18F-FDG PET 和奥希替尼评估 EGFR 激活的复发性胶质母细胞瘤患者的葡萄糖利用

纳入标准：

• 患者必须能够提供书面知情同意书
• 患者必须患有经组织学证实的世界卫生组织 (WHO) IV 级胶质母细胞瘤，并且在标准或实验治疗后通过 MRI 成像具有幕上对比增强的进行性或复发性肿瘤。
• 患者必须患有可测量的对比增强疾病，使用 MRI 对比成像测量至少 1 x 1 x 1 cm

• 患者必须已从先前治疗的严重毒性中恢复过来。 之前治疗的以下间隔必须符合条件：

  • 放疗完成后 12 周
  • 亚硝基脲化疗后 6 周
  • 非亚硝基脲化疗后 3 周
  • 从任何食品和药物管理局 (FDA) 批准的代理人处获得 4 周
  • 5 个半衰期或 4 周，以较长者为准，来自任何研究（非 FDA 批准的）药物
  • 最后一次使用贝伐珠单抗治疗后 4 周
  • 从使用除贝伐珠单抗以外的 FDA 批准的非细胞毒性药物（例如，羟氯喹等）后 2 周
• 患者肿瘤样本必须具有通过荧光原位杂交 (FISH) 或测序方法通过 EGFR 扩增和/或 EGFR 突变确定的 EGFR 激活证据

• 患者肿瘤样本不得有 p53 突变

  • 注意：患者将根据先前在当地完成的检测中记录的 EGFR/p53 状态进行登记。 如果存档组织的入组后评估显示使用 FISH 或下一代测序既不存在 EGFR 扩增也不存在 EGFR 突变，或者通过外显子测序显示突变体 p53，则患者可以继续参与研究。 研究者应与患者讨论他们是否愿意继续参与研究
• 患者的 Karnofsky 体能状态 (KPS) 必须 >= 60
• 患者的预期寿命必须 >= 12 周
• 患者必须能够通过嘴吞服药物

• 有生育能力的女性在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

  • 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一来证明无法生育的可能性筛选时遵循以下标准：

    • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
    • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
• 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及奥希替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 为基因研究提供知情同意

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施
• 之前参加过本研究或之前接受过奥希替尼治疗
• 先前接触过 EGFR 靶向治疗
• 目前正在接受任何其他调查代理
• 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知是 CYP3A4 强效诱导剂的药物或草药补充剂（至少 3 周前）
• 在开始研究治疗时，先前治疗是否存在大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级的任何未解决的毒性，脱发和 2 级先前铂类治疗除外？ 相关神经病
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，研究者？ 意见使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收

• 任何以下心脏标准：

  • 从心电图 (ECG) 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒，使用筛选诊所心电图机器得出的 QTc 值
  • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知的伴随药物延长 QT 间期
• 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 < 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 < 90 克/升
• 如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转移酶 > 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下 > 5 倍 ULN
• 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转移酶 > ULN 的 2.5 倍或存在肝转移时 > ULN 的 5 倍
• 如果没有肝转移，则总胆红素 > ULN 的 1.5 倍，或在有记录的 Gilbert 综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下 > ULN 的 3 倍
• 血清肌酐 > 1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 < 50 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）？仅当肌酐 > 1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率
• 奥希替尼活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史
• 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究