18F-FDG PET i ozymertynib w ocenie wykorzystania glukozy u pacjentów z nawrotowym glejakiem aktywowanym przez EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego IV stopnia według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), u których po standardowym lub eksperymentalnym leczeniu występuje progresywny lub nawracający guz wzmacniający środek kontrastowy nadnamiotowy, potwierdzony badaniem MRI.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, która wymaga wzmocnienia kontrastu, z pomiarem co najmniej 1 x 1 x 1 cm za pomocą kontrastowego obrazowania MRI

• Pacjenci musieli ustąpić po ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii. Aby się kwalifikować, wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od agentów zatwierdzonych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
  • 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od dowolnych środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez FDA)
  • 4 tygodnie od ostatniego leczenia bewacyzumabem
  • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego, zatwierdzonego przez FDA środka innego niż bewacyzumab (np. hydroksychlorochina itp.)
• Próbka guza pacjenta musi wykazywać dowody aktywacji EGFR, co określono na podstawie amplifikacji EGFR i/lub mutacji EGFR metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub sekwencjonowania

• Próbka guza pacjenta nie może mieć mutacji p53

  • Uwaga: Pacjenci zostaną włączeni na podstawie udokumentowanego statusu EGFR/p53 z poprzednich testów przeprowadzonych lokalnie. Jeśli ocena tkanki archiwalnej po rejestracji wykazała, że ​​nie stwierdzono amplifikacji EGFR ani mutacji EGFR za pomocą FISH lub sekwencjonowania nowej generacji, lub mutanta p53 za pomocą sekwencjonowania eksonów, pacjenci mogą kontynuować udział w badaniu. Badacz powinien omówić z pacjentami chęć kontynuacji udziału w badaniu
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) >= 60
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 12 tygodni
• Pacjenci muszą być w stanie połykać leki doustnie

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z kryteriów następujące kryteria podczas selekcji:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a ich poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania ozymertynibu
• Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Wcześniejsza rejestracja do niniejszego badania lub wcześniejsze leczenie ozymertynibem
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię celowaną EGFR
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych
• Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać stosować przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej)
• Jakiekolwiek nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i stopnia 2, wcześniejszej terapii platyną? powiązana neuropatia
• Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które u badacza opinia czyni niepożądanym dla pacjenta udział w badaniu lub zagrażałoby przestrzeganiu protokołu lub aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z elektrokardiogramu (EKG), przy użyciu klinicznego przesiewowego EKG wartości QTc uzyskanej maszynowo
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi < 100 x 10^9/l
• Hemoglobina < 90 g/l
• Aminotransferaza alaninowa > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa > 2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
• Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny < 50 ml/min (mierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta) — potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina jest > 1,5-krotna GGN
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań