18F-FDG PET a Osimertinib při hodnocení využití glukózy u pacientů s rekurentním glioblastomem aktivovaným EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný glioblastom IV. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří mají supratentoriální kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující nádor pomocí MRI zobrazení po standardní nebo experimentální léčbě.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění zvyšující kontrast o rozměrech alespoň 1 x 1 x 1 cm pomocí kontrastního zobrazení MRI

• Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí léčby. Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

  • 12 týdnů od ukončení ozařování
  • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou
  • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
  • 4 týdny od všech schválených agentů Food and Drug Administration (FDA).
  • 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je větší, od jakýchkoliv zkoumaných (neschválených FDA) agentů
  • 4 týdny od poslední léčby bevacizumabem
  • 2 týdny od podání necytotoxického, FDA schváleného přípravku jiného než bevacizumab (např. hydroxychlorochin atd.)
• Vzorek nádoru pacienta musí mít důkaz o aktivaci EGFR, jak je stanoveno amplifikací EGFR a/nebo mutacemi EGFR fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo sekvenováním

• Vzorek nádoru pacienta nesmí mít mutaci p53

  • Poznámka: Pacienti budou zařazeni na základě zdokumentovaného stavu EGFR/p53 z předchozích testů provedených lokálně. Pokud hodnocení archivní tkáně po zařazení ukázalo, že nebyla přítomna ani amplifikace EGFR ani mutace EGFR pomocí FISH nebo sekvenování nové generace nebo mutantní p53 pomocí sekvenování exonu, mohou pacienti pokračovat ve své účasti ve studii. Zkoušející by měl s pacienty prodiskutovat jejich ochotu pokračovat v účasti ve studii
• Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 60
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 12 týdnů
• Pacienti musí být schopni polykat léky ústy

• Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Ženy by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokazatelné, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:

    • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
    • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání osimertinibu
• Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Předchozí zařazení do této studie nebo předchozí léčba osimertinibem
• Předchozí expozice cílené léčbě EGFR
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty
• V současné době užíváte (nebo nemůžete přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím)
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení léčby ve studii, s výjimkou alopecie a stupně 2, předchozí terapie platinou? související neuropatie
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které jsou u zkoušejícího podle názoru je pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo by to ohrozilo dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV)
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci osimertinibu

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný z elektrokardiogramu (EKG) pomocí hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístroje
  • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně
  • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli známá souběžná léčba k prodloužení QT intervalu
• Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček < 100 x 10^9/l
• Hemoglobin < 90 g/l
• alaninaminotransferáza > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5násobek horní hranice normy při přítomnosti jaterních metastáz
• Aspartátaminotransferáza > 2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Celkový bilirubin > 1,5krát ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3krát ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
• Sérový kreatinin > 1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu < 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice)? Potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin > 1,5násobek ULN
• Anamnéza hypersenzitivních aktivních nebo neaktivních pomocných látek osimertinibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky