18F-FDG PET e Osimertinib nella valutazione dell'utilizzo del glucosio in pazienti con glioblastoma ricorrente attivato da EGFR

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• - I pazienti devono avere un glioblastoma di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) istologicamente provato che hanno un tumore sopratentoriale progressivo o ricorrente che aumenta il contrasto mediante imaging MRI dopo trattamento standard o sperimentale.
• I pazienti devono avere una malattia che aumenta il contrasto misurabile con una misurazione di almeno 1 x 1 x 1 cm utilizzando l'imaging con contrasto MRI

• I pazienti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente. Per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

  • 12 settimane dal completamento della radiazione
  • 6 settimane da una chemioterapia con nitrosourea
  • 3 settimane da una chemioterapia senza nitrosourea
  • 4 settimane da qualsiasi agente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).
  • 5 emivite o 4 settimane, qualunque sia il maggiore, da qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla FDA)
  • 4 settimane dall'ultimo trattamento con bevacizumab
  • 2 settimane dalla somministrazione di un agente non citotossico approvato dalla FDA diverso dal bevacizumab (ad es. idrossiclorochina, ecc.)
• Il campione di tumore del paziente deve avere evidenza di attivazione dell'EGFR come determinato dall'amplificazione dell'EGFR e/o dalle mutazioni dell'EGFR mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o approcci di sequenziamento

• Il campione di tumore del paziente non deve avere la mutazione p53

  • Nota: i pazienti verranno arruolati in base allo stato EGFR/p53 documentato dai precedenti test completati localmente. Se la valutazione post-arruolamento del tessuto archiviato ha rivelato che né l'amplificazione dell'EGFR né le mutazioni dell'EGFR erano presenti mediante FISH o sequenziamento di nuova generazione, o p53 mutante mediante sequenziamento dell'esone, i pazienti possono continuare la loro partecipazione allo studio. Lo sperimentatore dovrebbe discutere con i pazienti in merito alla loro disponibilità a continuare la partecipazione allo studio
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 60
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 12 settimane
• I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

  • I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei requisiti seguenti criteri allo screening:

    • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
    • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione
    • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di osimertinib
• Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Precedente arruolamento nel presente studio o precedente trattamento con osimertinib
• Precedente esposizione alla terapia mirata all'EGFR
• Attualmente riceve altri agenti investigativi
• Attualmente in trattamento (o incapace di interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima)
• Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente terapia con platino? neuropatia correlata
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che nello sperimentatore parere rende indesiderabile la partecipazione del paziente alla sperimentazione o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da un elettrocardiogramma (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado
  • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
• Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica < 100 x 10^9/L
• Emoglobina < 90 g/L
• Alanina aminotransferasi > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche
• Aspartato aminotransferasi > 2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
• Bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o > 3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche
• Creatinina sierica > 1,5 volte ULN in concomitanza con clearance della creatinina < 50 mL/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault)? La conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è > 1,5 volte ULN
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib
• Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio