PET con 18F-FDG y osimertinib en la evaluación de la utilización de glucosa en pacientes con glioblastoma recurrente activado por EGFR

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener un glioblastoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) comprobado histológicamente que tienen un tumor supratentorial progresivo o recurrente que realza el contraste mediante imágenes de resonancia magnética después del tratamiento estándar o experimental.
• Los pacientes deben tener una enfermedad realzada por contraste medible con una medida de al menos 1 x 1 x 1 cm utilizando imágenes de contraste de MRI

• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad severa de la terapia previa. Se requieren los siguientes intervalos de tratamientos anteriores para ser elegible:

  • 12 semanas desde la finalización de la radiación
  • 6 semanas de una quimioterapia con nitrosourea
  • 3 semanas de una quimioterapia sin nitrosourea
  • 4 semanas de cualquier agente aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA)
  • 5 semividas o 4 semanas, lo que sea mayor, de cualquier agente en investigación (no aprobado por la FDA)
  • 4 semanas desde el último tratamiento con bevacizumab
  • 2 semanas desde la administración de un agente no citotóxico aprobado por la FDA que no sea bevacizumab (p. ej., hidroxicloroquina, etc.)
• La muestra de tumor del paciente debe tener evidencia de activación de EGFR determinada por amplificación de EGFR y/o mutaciones de EGFR por hibridación fluorescente in situ (FISH) o enfoques de secuenciación

• La muestra del tumor del paciente no debe tener mutación p53

  • Nota: Los pacientes se inscribirán en función del estado de EGFR/p53 documentado de los ensayos anteriores realizados localmente. Si la evaluación posterior a la inscripción del tejido de archivo reveló que ni la amplificación de EGFR ni las mutaciones de EGFR estaban presentes mediante el uso de FISH o secuenciación de próxima generación, o p53 mutante mediante secuenciación de exón, los pacientes pueden continuar participando en el estudio. El investigador debe hablar con los pacientes sobre su voluntad de continuar participando en el estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 12 semanas
• Los pacientes deben poder tragar la medicación por vía oral.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas, y deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando antes del inicio de la dosificación si tienen potencial fértil o deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir uno de los requisitos. siguientes criterios en la selección:

    • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
    • Las mujeres menores de 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para la institución.
    • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de osimertinib.
• Prestación de consentimiento informado para la investigación genética

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Inscripción previa en el presente estudio o tratamiento previo con osimertinib
• Exposición previa a la terapia dirigida EGFR
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación
• Recibe actualmente (o no puede dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes)
• ¿Alguna toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que el grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia y el grado 2, la terapia previa con platino? neuropatía relacionada
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que en la opinión del investigador dictamen hace indeseable que el paciente participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, o infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de un electrocardiograma (ECG), utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado
  • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida para prolongar el intervalo QT
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L
• Hemoglobina < 90 g/L
• Alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Aspartato aminotransferasa > 2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Bilirrubina total > 1,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas o > 3 veces el ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas
• ¿Creatinina sérica > 1,5 veces el ULN junto con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault)? La confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es > 1,5 veces el ULN
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con estructura química o clase similar a osimertinib
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.