TEP au 18F-FDG et osimertinib dans l'évaluation de l'utilisation du glucose chez les patients atteints de glioblastome récurrent activé par l'EGFR

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir un glioblastome de grade IV histologiquement prouvé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui ont une tumeur supratentorielle améliorant le contraste progressive ou récurrente par imagerie IRM suite à un traitement standard ou expérimental.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable améliorant le contraste avec une mesure d'au moins 1 x 1 x 1 cm en utilisant l'imagerie de contraste IRM

• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité sévère d'un traitement antérieur. Les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie à la nitrosourée
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
  • 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la plus grande des deux, de tout agent expérimental (non approuvé par la FDA)
  • 4 semaines à compter du dernier traitement par bevacizumab
  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA autre que le bevacizumab (par exemple, l'hydroxychloroquine, etc.)
• L'échantillon de tumeur du patient doit présenter des preuves d'activation de l'EGFR, déterminées par l'amplification de l'EGFR et/ou des mutations de l'EGFR par hybridation fluorescente in situ (FISH) ou des approches de séquençage

• L'échantillon de tumeur du patient ne doit pas avoir de mutation p53

  • Remarque : Les patients seront inscrits sur la base du statut EGFR/p53 documenté des tests précédents effectués localement. Si l'évaluation post-inscription du tissu d'archives a révélé que ni l'amplification de l'EGFR ni les mutations de l'EGFR n'étaient présentes en utilisant le FISH ou le séquençage de nouvelle génération, ou le mutant p53 par séquençage des exons, les patients peuvent poursuivre leur participation à l'étude. L'investigateur doit discuter avec les patients de leur volonté de poursuivre leur participation à l'étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) >= 60
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 12 semaines
• Les patients doivent pouvoir avaler des médicaments par la bouche

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des conditions critères suivants lors de la sélection :

    • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration de l'osimertinib
• Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Inscription antérieure dans la présente étude ou traitement antérieur par osimertinib
• Exposition antérieure à la thérapie ciblée par l'EGFR
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental
• Recevant actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant)
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, traitement à base de platine antérieur ? neuropathie associée
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, selon l'investigateur avis rendant indésirable la participation du patient à l'essai ou qui mettrait en péril le respect du protocole, ou infection active dont l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec obtenu à partir d'un électrocardiogramme (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de l'appareil ECG de la clinique de dépistage
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire < 100 x 10^9/L
• Hémoglobine < 90 g/L
• Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
• Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
• Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ? La confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN
• Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude