18F-FDG PET ja osimertinibi glukoosin käytön arvioinnissa potilailla, joilla on EGFR-aktivoitunut uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilailla on oltava histologisesti todistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV glioblastooma, jolla on supratentoriaalinen kontrastia tehostava etenevä tai toistuva kasvain MRI-kuvauksella standardin tai kokeellisen hoidon jälkeen.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä sairaus, jonka mitat ovat vähintään 1 x 1 x 1 cm MRI-kontrastikuvauksella

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta. Seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikilta Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiltä aineilta
  • 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa, sen mukaan kumpi on suurempi, mistä tahansa tutkittavasta (ei FDA:n hyväksymästä) aineesta
  • 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabihoidosta
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän muun kuin bevasitsumabin (esim. hydroksiklorokiinin jne.) annosta
• Potilaan kasvainnäytteessä on oltava näyttöä EGFR-aktivaatiosta, joka on määritetty EGFR-amplifikaatiolla ja/tai EGFR-mutaatioilla fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai sekvensointimenetelmillä.

• Potilaan kasvainnäytteessä ei saa olla p53-mutaatiota

  • Huomautus: Potilaat rekisteröidään aiempien paikallisesti suoritettujen määritysten dokumentoidun EGFR/p53-tilan perusteella. Jos arkistoidun kudoksen rekisteröinnin jälkeinen arviointi paljasti, että EGFR-amplifikaatiota tai EGFR-mutaatioita ei esiintynyt käyttämällä FISH- tai seuraavan sukupolven sekvensointia tai mutantti-p53-mutaatiota eksonisekvensoinnilla, potilaat voivat jatkaa osallistumistaan ​​tutkimukseen. Tutkijan tulee keskustella potilaiden kanssa heidän halukkuudestaan ​​jatkaa tutkimukseen osallistumista
• Potilaiden Karnofskyn suorituskykystatuksen (KPS) on oltava >= 60
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 12 viikkoa
• Potilaiden on voitava niellä lääke suun kautta

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen annoksen aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista seuraavat kriteerit seulonnassa:

    • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
    • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan osimertinibin hoidon päättymisen jälkeen.
• Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geenitutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai aikaisempi hoito osimertinibillä
• Aiempi altistuminen kohdistetulle EGFR-hoidolle
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä
• Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen)
• Onko aiemmasta hoidosta selviämätöntä toksisuutta, joka on suurempi kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 aiempaa platinahoitoa? liittyvä neuropatia
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä mielipide tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai se vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen tai aktiivisen infektion, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, joka on saatu EKG:stä, käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa
  • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä < 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini < 90 g/l
• Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksaetästaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
• Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos maksaetästaaseja ei ole, tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien yhteydessä
• Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä)? kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN
• Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia