EGFR 활성화 재발성 교모세포종 환자의 포도당 이용 평가에서 18F-FDG PET 및 오시머티닙
2024년 11월 8일 업데이트: Jonsson Comprehensive Cancer Center
오시머티닙으로 EGFR을 억제하여 EGFR 활성화 재발성 교모세포종 환자의 대사 취약성 생성
이 2상 시험은 fludeoxyglucose F-18(18F-FDG) 양전자 방출 단층 촬영(PET)과 osimertinib이 EGFR 활성화 교모세포종 환자의 포도당 활용도를 평가하는 데 얼마나 효과적인지 연구합니다.
오시머티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
18F-FDG PET 영상은 종양 포도당 활용의 변화를 감지하는 데 도움이 될 수 있으며, 이를 통해 연구자는 종양이 EGFR 활성화를 갖는 재발성 교모세포종 환자에 대한 오시머티닙의 영향에 대한 조기 판독을 얻을 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 테스트 정의 - EGFR 활성화 재발성 교모세포종 환자에서 이중 기준선 18F-FDG PET 이미징(18~54시간 간격)을 사용하여 종양 플루데옥시글루코스(FDG) 흡수의 분산을 재테스트합니다.
II. #1을 정의한 후, 오시머티닙이 EGFR 활성화 재발성 교모세포종 환자의 조기 투약 후(24-72시간) FDG-PET 영상을 사용하여 결정된 바와 같이 포도당 이용률을 통계적으로 유의하게 감소시킬 수 있는지 여부를 평가합니다.
2차 목표:
I. 이 환자 모집단에서 오시머티닙의 안전성 및 내약성. II. 6개월 무진행 생존 기간에 따라 이 환자 집단에서 오시머티닙의 임상 효과를 결정합니다.
III. 오시머티닙과 FDG-PET의 상관 임상 효과는 이 환자 모집단에서 수신자 작동 특성(ROC) 분석에 의해 임상 효과와 상관관계가 있는 포도당 이용의 임상적으로 의미 있는 감소를 정의합니다.
IV. 이미징 중 및 연구 중 설정된 시점에서 스팟 PK를 사용하여 이 환자 집단에서 약동학(PK)을 평가합니다.
개요:
-28일에서 -4일 사이에 환자는 플루데옥시글루코스 F-18을 정맥 주사(IV)하고 60분 후 15분에 걸쳐 PET 스캔을 받습니다. 18~54시간 후 환자는 두 번째 fludeoxyglucose F-18 PET 스캔을 받습니다. 그런 다음 환자는 -3일에서 -1일 사이에 매일 1회(QD) 오시머티닙을 경구(PO) 투여받고 24-72시간 후에 세 번째 플루데옥시글루코스 F-18 PET 스캔을 받습니다. 그런 다음 환자는 1-28일에 오시머티닙 PO QD를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후 추적 관찰되며 그 후 2개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 환자는 조직학적으로 입증된 세계보건기구(WHO) 등급 IV 교모세포종이 있어야 하며 표준 또는 실험적 치료 후 MRI 영상에서 천막상 조영 증강 진행성 또는 재발성 종양이 있어야 합니다.
- 환자는 MRI 조영 영상을 사용하여 최소 1 x 1 x 1cm의 측정으로 측정 가능한 조영 증강 질환이 있어야 합니다.
환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
- 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
- FDA(Food and Drug Administration) 승인 약제로부터 4주
- 5 반감기 또는 4주 중 더 긴 기간(FDA 승인이 아닌) 시험용 제제
- 베바시주맙을 사용한 마지막 치료로부터 4주
- 베바시주맙 이외의 비세포독성 FDA 승인 제제(예: 하이드록시클로로퀸 등) 투여 후 2주
- 환자 종양 샘플은 EGFR 증폭 및/또는 FISH(형광 원위치 혼성화) 또는 시퀀싱 접근법에 의한 EGFR 돌연변이에 의해 결정된 EGFR 활성화의 증거를 가지고 있어야 합니다.
환자 종양 샘플에는 p53 돌연변이가 없어야 합니다.
- 참고: 현지에서 완료된 이전 분석에서 문서화된 EGFR/p53 상태를 기반으로 환자가 등록됩니다. 기록 조직의 등록 후 평가에서 FISH 또는 차세대 시퀀싱을 사용하여 EGFR 증폭이나 EGFR 돌연변이가 존재하지 않거나 엑손 시퀀싱에 의한 돌연변이 p53이 없는 것으로 밝혀지면 환자는 연구에 계속 참여할 수 있습니다. 시험자는 환자가 연구에 지속적으로 참여할 의사가 있는지에 대해 환자와 논의해야 합니다.
- 환자는 카르노프스키 수행도(KPS) >= 60이어야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
- 환자는 입으로 약을 삼킬 수 있어야 합니다.
가임 여성은 연구 등록 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 임신 테스트 결과 음성이어야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 또는 다음 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다 선별 시 다음 기준:
- 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
- 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 오시머티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 참여
- 본 연구의 이전 등록 또는 오시머티닙을 사용한 이전 치료
- EGFR 표적 치료에 대한 사전 노출
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
- 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 약물 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 한약 보조제(적어도 3주 전)
- 백금 요법 이전의 탈모증 및 2등급을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급을 초과하는 이전 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니까? 관련 신경병증
- 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 조사자에게 있습니까? 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 의견 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
다음 심장 기준 중 하나:
- 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec, 스크리닝 클리닉 ECG 기계 파생 QTc 값 사용
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
- 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 < 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 < 90g/L
- 알라닌 아미노전이효소 > 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
- Aspartate aminotransferase > 간 전이가 없는 경우 ULN의 > 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 > 3배 ULN
- 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 혈청 크레아티닌 > ULN의 1.5배 - 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > ULN의 1.5배인 경우에만 필요합니다.
- 오시머티닙 또는 오시머티닙과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물의 과민성 활성 또는 비활성 부형제 병력
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(18F-FDG PET, 오시머티닙)
-28일에서 -4일 사이에 환자는 플루데옥시글루코스 F-18 IV를 투여받고 60분 후 15분에 걸쳐 PET 스캔을 받습니다.
18~54시간 후 환자는 두 번째 fludeoxyglucose F-18 PET 스캔을 받습니다.
그런 다음 환자는 -3일에서 -1일 사이에 오시머티닙 PO QD를 받고 24-72시간 후에 세 번째 fludeoxyglucose F-18 PET 스캔을 받습니다.
그런 다음 환자는 1-28일에 오시머티닙 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
Fludeoxyglucose F-18 PET 스캔을 수행
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오시머티닙 노출 전 이중 기준선 FDG 양전자 방출 단층촬영(PET)에 의해 결정된 종양 플루데옥시글루코스 F-18(FDG) 흡수의 환자 내 분산
기간: 기준선에서
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FDG 섭취의 테스트-재테스트 분산은 첫 번째 PET 스캔과 두 번째 PET 스캔 간의 샘플별 차이의 분산을 고려하여 추정됩니다.
이 분산 구성 요소는 가우시안 변량의 베이지안 공액 분석을 사용하여 추정됩니다.
모델 적합성 진단은 사후 예측 평가를 통해 예측 분포를 관찰된 데이터와 비교합니다.
베이지안(95%) 높은 사후 밀도 간격 및 베이지안 사후 평균이 통계적 추론의 기초로 사용됩니다.
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기준선에서
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오시머티닙에 대한 단기 노출 후 종양에서 FDG 흡수의 변화
기간: -1일 기준 기준
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오시머티닙에 대한 노출 전과 노출 후 사이의 FDG 종양 흡수의 차이를 추정하기 위해, 치료 후 평균 기준선 흡수를 평균 흡수와 비교하는 간단한 변화 모델을 고려할 것입니다.
평균 차이에 대한 공식 테스트는 평균 차이에 대한 쌍 T 통계를 기반으로 합니다.
95% 신뢰 구간은 추정의 불확실성을 정량화하는 데 사용됩니다.
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-1일 기준 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03에서 평가한 부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 2년
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모든 이벤트는 피험자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 기록됩니다.
AE 분석은 치료 긴급 부작용만을 포함할 것이다.
구체적으로 다음과 같은 양이 추정됩니다: 발병률(환자 수[no.]) 및 빈도(사건 수) 전체 및 기관계 분류 및 발병률(환자 수) 및 빈도(사건 수)로 세분화 심각도로 나뉩니다.
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최대 2년
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신경종양 반응 평가 기준에 따라 무진행 생존(PFS)에 의해 결정된 질병의 진행 없이 연구 치료 시작으로부터 6개월 동안 생존한 참가자의 비율
기간: 연구 치료 개시일로부터 처음으로 기록된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 6개월까지 평가
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단순 이항 비율의 샘플링 분포를 기반으로 합니다.
또한 설명 데이터는 PFS 기간 동안 Kaplan-Meier 곡선으로 제공됩니다.
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연구 치료 개시일로부터 처음으로 기록된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 6개월까지 평가
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포도당 흡수 감소와 6개월 무진행생존(PFS) 사이의 상관관계
기간: 최대 2년
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포도당 흡수의 감소는 임상 결과와 상관관계가 있을 것입니다. 6개월 PFS, 단순 역치화 전략의 수신자 작동 특성 곡선(ROC) 분석은 하나를 남기지 않고 교차 검증을 사용하여 수행됩니다.
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최대 2년
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투약 후 혈장 샘플에서 오시머티닙 및 대사산물 AZ5104 및 AZ7550의 농도.
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일).
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PK 농도 데이터는 적절한 요약 통계를 사용하여 요약됩니다.
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주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Timothy Cloughesy, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 28일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 5일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-001000 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-02010 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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