18F-FDG-PET und Osimertinib bei der Bewertung der Glukoseverwertung bei Patienten mit EGFR-aktiviertem rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes Grad-IV-Glioblastom der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben, das einen progressiven oder rezidivierenden supratentoriellen kontrastverstärkenden Tumor gemäß MRT-Bildgebung nach Standard- oder experimenteller Behandlung aufweist.
• Die Patienten müssen eine messbare kontrastverstärkende Erkrankung mit einer Messung von mindestens 1 x 1 x 1 cm mittels MRT-Kontrastbildgebung haben

• Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben. Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

  • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
  • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 4 Wochen von allen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Mitteln
  • 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Wert größer ist, von allen in der Erprobung befindlichen (nicht von der FDA zugelassenen) Wirkstoffen
  • 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit Bevacizumab
  • 2 Wochen nach Verabreichung eines nicht zytotoxischen, von der FDA zugelassenen Wirkstoffs außer Bevacizumab (z. B. Hydroxychloroquin usw.)
• Die Tumorprobe des Patienten muss Hinweise auf eine EGFR-Aktivierung aufweisen, die durch EGFR-Amplifikation und/oder EGFR-Mutationen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Sequenzierungsansätze bestimmt wird

• Die Tumorprobe des Patienten darf keine p53-Mutation aufweisen

  • Hinweis: Patienten werden basierend auf dem dokumentierten EGFR/p53-Status aus den vorherigen lokal durchgeführten Tests aufgenommen. Wenn die Auswertung des Archivgewebes nach der Aufnahme ergab, dass weder eine EGFR-Amplifikation noch EGFR-Mutationen durch FISH oder Next-Generation-Sequenzierung oder mutiertes p53 durch Exon-Sequenzierung vorhanden waren, können die Patienten ihre Teilnahme an der Studie fortsetzen. Der Prüfarzt sollte mit den Patienten über deren Bereitschaft zur Fortsetzung der Teilnahme an der Studie sprechen
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60 haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung >= 12 Wochen haben
• Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente durch den Mund zu schlucken

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor Beginn der Dosierung nicht stillen, wenn sie gebärfähig sind oder einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eines der folgenden erfüllen folgende Kriterien beim Screening:

    • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen
    • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur
• Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Osimertinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bereitstellung einer informierten Einwilligung für genetische Forschung

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie oder frühere Behandlung mit Osimertinib
• Vorherige Exposition gegenüber einer zielgerichteten EGFR-Therapie
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten
• Derzeit erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu beenden) Medikamente oder pflanzliche Präparate, die als starke Induktoren von CYP3A4 bekannt sind (mindestens 3 Wochen zuvor)
• Irgendwelche ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie? verwandte Neuropathie
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die in den Augen des Prüfarztes vorliegen Meinung die Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde, oder aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde

• Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus einem Elektrokardiogramm (EKG) unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades und Herzblock zweiten Grades
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder alle bekannten Begleitmedikationen um das QT-Intervall zu verlängern
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/L
• Hämoglobin < 90 g/l
• Alanin-Aminotransferase > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Aspartat-Aminotransferase > 2,5-facher ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 5-facher ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder > 3-fache ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen
• Serum-Kreatinin > 1,5-mal ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Gleichung von Cockcroft und Gault)? Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin > 1,5-mal ULN beträgt
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Osimertinib oder Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Osimertinib
• Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält