このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

インスリン抵抗性高齢者の脳機能に対するメトホルミンの効果

2024年3月27日 更新者:K. Sreekumaran Nair、Mayo Clinic
アルツハイマー病 (AD) やその他の形態の認知症は、人口の高齢化に伴い急速に増加しており、インスリン抵抗性を持つ人々の間で明らかな優勢を示しています。 インスリン感作物質であるメトホルミンは、アンチエイジング薬として臨床試験で検討されています。 しかし、老化によって影響を受ける主要な臓器である脳に対するメトホルミンの影響に関する客観的なデータはほとんどありません。

調査の概要

詳細な説明

インスリン抵抗性は、加齢とともに非常に一般的です。 メトホルミンはインスリン感作物質であり、現在、その潜在的なアンチエイジング効果について広く研究されています. しかし、老化によって影響を受ける主要な臓器である脳に対するメトホルミンの効果については、非常に限られた情報しか入手できません。 適切な実験計画により、研究者はメトホルミン治療が脳の生理機能や認知効果に及ぼすメカニズムを理解しようとしています。 これらの研究は、インスリン感受性と脳への影響に関連する健康リスクを軽減するために有利に操作できる関係を明らかにする可能性があります.

この研究結果は、メトホルミンが脳機能ネットワークと認知機能の改善と併せて脳のミトコンドリア機能を強化するかどうかについて、インスリン抵抗性の高齢者に対するメトホルミンの効果に関する決定的なデータまたは十分に強力な予備データを提供するブレークスルーにつながる可能性があります。

全体的な仮説は、インスリン抵抗性の高齢者にメトホルミンを投与すると、脳のミトコンドリア機能が強化され、脳機能が改善されるというものです。 この仮説を検証するために、研究者は次の特定の目的に取り組みます。

  1. インスリン抵抗性の高齢者 (> 65 歳) における 40 週間のメトホルミン投与が、脳ミトコンドリア ATP 産生を増強するかどうかを決定します。 研究者は 31P-MRS によって脳の ATP 産生を測定します。
  2. 脳のさまざまな領域の血流と機能ネットワークに対するインスリン抵抗性の高齢者 (> 65 歳) における 40 週間のメトホルミン投与の効果を決定します。 副次的な結果として、研究者は脳の白質領域と灰白質領域の構造変化を測定し、メトホルミンが脳構造に何らかの影響を与えるかどうかを判断します。
  3. 認知機能に対するインスリン抵抗性の高齢者 (> 65 歳) における 40 週間のメトホルミン投与の効果を決定します。 研究者は、コンピューター化された NIH ツールボックスを利用して、認知の結果を測定します。

研究者はまた、全身のインスリン感受性と骨格筋のミトコンドリア機能の改善と、特定の目的からの結果を関連付けます。

研究者らは、空腹時血糖値が 100 ~ 140 mg/dl で、腹囲が男性で >102 cm、女性で > 88 cm の 40 人の高齢者 (> 65 歳) の参加者で 40 週間の研究を完了することを提案しています。 すべての参加者は、メトホルミンを含む経口血糖降下薬ではない人になります。 この二重盲検プラセボ試験では、研究者は参加者をプラセボまたはメトホルミンにランダムに割り当て、用量を増やして 1 日あたり最大 2500 mg に到達させます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

56

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年歳以上 (高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 年齢 >/= 65 歳
  • 腹囲が男性で102cm以上、女性で88cm以上。
  • 空腹時血糖 >/= 100-140 mg/dL
  • 非喫煙者
  • 英語力

除外基準:

  • 冠動脈疾患または心不全
  • 治験責任医師の判断で、次の例のようなプロトコルの完了を妨げる可能性がある既知の病状:

-過去6か月間の入院精神科治療

  • 既知の副腎障害の存在
  • 異常な肝機能検査結果 (トランスアミナーゼ > 正常上限の 2 倍);肝機能に影響を与えることが知られている薬を服用している被験者、または肝機能に影響を与えることが知られている疾患を患っている被験者に必要な検査
  • 異常な腎機能検査結果(計算されたGFR
  • 活動性胃不全麻痺
  • -降圧薬、甲状腺、抗うつ薬、または脂質低下薬を服用している場合、過去2か月間の薬の安定性の欠如 研究への登録前
  • -制御されていない甲状腺疾患(TSHが検出されない、または> 10 mlU / L):甲状腺腫、陽性抗体、または甲状腺ホルモン補充を受けている被験者の場合、入院前のここ数か月以内に検査が必要です。それ以外の場合は1年以内
  • アルコールまたはレクリエーショナル ドラッグの乱用
  • 研究手順の前に解決することが予想されない感染プロセス(例: 髄膜炎、肺炎、骨髄炎)
  • -制御されていない動脈性高血圧(安静時拡張期血圧> 90 mmHgおよび/または収縮期血圧> 160 mmHg)スクリーニング時の
  • 経口ステロイド
  • -身体または手足の最近の怪我、筋肉障害、薬物の使用、発がん性疾患、またはその他の重大な医学的障害 研究者の判断でその怪我、薬物または疾患がプロトコルの完了に影響を与える場合
  • 磁気共鳴画像法 (MRI) に干渉する可能性のある体内の金属 (ペースメーカーまたは埋め込み式除細動器、神経刺激装置、耳のインプラント、体内の金属片、金属ジョイント、ロッド、ピン、プレート、ネジなど)
  • ミトコンドリア生物学などの研究のエンドポイントに影響を与える可能性のある薬。 ベータブロッカー
  • メトホルミンを含む血糖降下薬
  • -治験責任医師が被験者の参加に対する禁忌であると信じる他の薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ群の参加者は、メトホルミン錠剤と同一のプラセボ経口錠剤を 10 か月間受け取ります。
メトホルミン群と同一の錠剤のプラセボ治療
他の名前:
  • プラセボ
アクティブコンパレータ:メトホルミン
プラセボ群の参加者は、メトホルミン塩酸塩錠剤を 10 か月間 2500mg まで段階的に服用します。
メトホルミン群における10ヶ月間の2500mgのメトホルミン治療
他の名前:
  • メトホルミン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
10ヶ月のメトホルミン投与後のfMRIで測定した脳機能接続のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
グローバルな脳機能ネットワーク情報を測定するには、3 mm 等方性ボクセル (FA=90、TE=30、TR=2000、スライス数=50) を使用したアキシャル 2D エコープラナー イメージング シーケンスを使用して、全脳の安静状態機能 MRI データを取得します。脳。
ベースライン、10 か月
10か月のメトホルミン投与後にNIHツールボックスによって測定された認知機能のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
NIH ツールボックスは、認知的成果を測定するために利用されます。 NIH ツールボックス認知バッテリーは、次元変化カード ソート (DCCS) テスト (実行機能)、フランカー抑制制御テスト (実行機能)、画像シーケンス記憶テスト (エピソード記憶) を含む 7 つのテスト (約 30 分) で構成されています。 、絵語彙テスト(語彙)、口頭読解認識テスト(読解)、リスト並べ替え作業記憶テスト(作業記憶)、パターン比較処理速度テスト(処理速度)です。 私たちの主な結果の尺度は、合計認知複合スコアです。
ベースライン、10 か月
10ヶ月のメトホルミン投与後のリン磁気分光法(31P-MRS)で測定した脳PCr/ATP比のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
脳のマルチボクセル分光イメージングは​​、デュアルチューニングされた単一チャネル陽子 8 チャネルリンヘッドコイルを使用して実行されます。 側頭葉と後頭葉を包含するように厚さ 2.5 cm の単一スライスが処方され、16x16 マトリックスを使用して加重 MRSI が実行され、公称 2.5 cm3 ボクセルが取得されます。
ベースライン、10 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メトホルミン投与10ヶ月後のMRIで測定した脳構造のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
0.7mm 等方性ボクセルを備えた AA 矢状 3D MPRAGE シーケンス (TR=2400、TE=2.57、 TI=1100、FA=8) は、メトホルミンに関連する脳領域の変化の体積分析のための高解像度の構造データを取得するために使用されます。 白質情報を測定するには: 60 の拡散方向、5 つの B0 取得、および 2 mm の等方性ボクセルを備えた軸方向 2D 対称マルチスライス (SMS) 拡散テンソル イメージング (DTI) シーケンス (TR=3000、TE=73、FA=90、ETL 43) 、B0 画像の A-P および P-A 位相エンコードの両方)は、メトホルミンに関連する白質完全性データを取得するために使用されます。
ベースライン、10 か月
10ヶ月のメトホルミン投与後の高分解能呼吸測定法で測定した筋ミトコンドリア呼吸のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
高分解能呼吸測定を使用して、骨格筋生検サンプルから単離されたミトコンドリアの酸素消費量を分析すると同時に、アンプレックス レッドを使用して活性酸素種 (ROS) 生成を定量します。 ATP 生成速度は、高感度蛍光分析を使用して同時に測定されます。
ベースライン、10 か月
10ヶ月のメトホルミン投与後の蛍光分析で測定した筋肉ミトコンドリアATP産生のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
ミトコンドリア呼吸と同時に、高感度蛍光分析を使用して筋肉のミトコンドリアATP産生が測定されます。
ベースライン、10 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D.、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月15日

一次修了 (実際)

2023年4月5日

研究の完了 (実際)

2023年4月5日

試験登録日

最初に提出

2018年10月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月6日

最初の投稿 (実際)

2018年11月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月27日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボ経口錠の臨床試験

3
購読する