インスリン抵抗性高齢者の脳機能に対するメトホルミンの効果
調査の概要
詳細な説明
インスリン抵抗性は、加齢とともに非常に一般的です。 メトホルミンはインスリン感作物質であり、現在、その潜在的なアンチエイジング効果について広く研究されています. しかし、老化によって影響を受ける主要な臓器である脳に対するメトホルミンの効果については、非常に限られた情報しか入手できません。 適切な実験計画により、研究者はメトホルミン治療が脳の生理機能や認知効果に及ぼすメカニズムを理解しようとしています。 これらの研究は、インスリン感受性と脳への影響に関連する健康リスクを軽減するために有利に操作できる関係を明らかにする可能性があります.
この研究結果は、メトホルミンが脳機能ネットワークと認知機能の改善と併せて脳のミトコンドリア機能を強化するかどうかについて、インスリン抵抗性の高齢者に対するメトホルミンの効果に関する決定的なデータまたは十分に強力な予備データを提供するブレークスルーにつながる可能性があります。
全体的な仮説は、インスリン抵抗性の高齢者にメトホルミンを投与すると、脳のミトコンドリア機能が強化され、脳機能が改善されるというものです。 この仮説を検証するために、研究者は次の特定の目的に取り組みます。
- インスリン抵抗性の高齢者 (> 65 歳) における 40 週間のメトホルミン投与が、脳ミトコンドリア ATP 産生を増強するかどうかを決定します。 研究者は 31P-MRS によって脳の ATP 産生を測定します。
- 脳のさまざまな領域の血流と機能ネットワークに対するインスリン抵抗性の高齢者 (> 65 歳) における 40 週間のメトホルミン投与の効果を決定します。 副次的な結果として、研究者は脳の白質領域と灰白質領域の構造変化を測定し、メトホルミンが脳構造に何らかの影響を与えるかどうかを判断します。
- 認知機能に対するインスリン抵抗性の高齢者 (> 65 歳) における 40 週間のメトホルミン投与の効果を決定します。 研究者は、コンピューター化された NIH ツールボックスを利用して、認知の結果を測定します。
研究者はまた、全身のインスリン感受性と骨格筋のミトコンドリア機能の改善と、特定の目的からの結果を関連付けます。
研究者らは、空腹時血糖値が 100 ~ 140 mg/dl で、腹囲が男性で >102 cm、女性で > 88 cm の 40 人の高齢者 (> 65 歳) の参加者で 40 週間の研究を完了することを提案しています。 すべての参加者は、メトホルミンを含む経口血糖降下薬ではない人になります。 この二重盲検プラセボ試験では、研究者は参加者をプラセボまたはメトホルミンにランダムに割り当て、用量を増やして 1 日あたり最大 2500 mg に到達させます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 65 歳
- 腹囲が男性で102cm以上、女性で88cm以上。
- 空腹時血糖 >/= 100-140 mg/dL
- 非喫煙者
- 英語力
除外基準:
- 冠動脈疾患または心不全
- 治験責任医師の判断で、次の例のようなプロトコルの完了を妨げる可能性がある既知の病状:
-過去6か月間の入院精神科治療
- 既知の副腎障害の存在
- 異常な肝機能検査結果 (トランスアミナーゼ > 正常上限の 2 倍);肝機能に影響を与えることが知られている薬を服用している被験者、または肝機能に影響を与えることが知られている疾患を患っている被験者に必要な検査
- 異常な腎機能検査結果(計算されたGFR
- 活動性胃不全麻痺
- -降圧薬、甲状腺、抗うつ薬、または脂質低下薬を服用している場合、過去2か月間の薬の安定性の欠如 研究への登録前
- -制御されていない甲状腺疾患(TSHが検出されない、または> 10 mlU / L):甲状腺腫、陽性抗体、または甲状腺ホルモン補充を受けている被験者の場合、入院前のここ数か月以内に検査が必要です。それ以外の場合は1年以内
- アルコールまたはレクリエーショナル ドラッグの乱用
- 研究手順の前に解決することが予想されない感染プロセス(例: 髄膜炎、肺炎、骨髄炎)
- -制御されていない動脈性高血圧(安静時拡張期血圧> 90 mmHgおよび/または収縮期血圧> 160 mmHg)スクリーニング時の
- 経口ステロイド
- -身体または手足の最近の怪我、筋肉障害、薬物の使用、発がん性疾患、またはその他の重大な医学的障害 研究者の判断でその怪我、薬物または疾患がプロトコルの完了に影響を与える場合
- 磁気共鳴画像法 (MRI) に干渉する可能性のある体内の金属 (ペースメーカーまたは埋め込み式除細動器、神経刺激装置、耳のインプラント、体内の金属片、金属ジョイント、ロッド、ピン、プレート、ネジなど)
- ミトコンドリア生物学などの研究のエンドポイントに影響を与える可能性のある薬。 ベータブロッカー
- メトホルミンを含む血糖降下薬
- -治験責任医師が被験者の参加に対する禁忌であると信じる他の薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ群の参加者は、メトホルミン錠剤と同一のプラセボ経口錠剤を 10 か月間受け取ります。
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メトホルミン群と同一の錠剤のプラセボ治療
他の名前:
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アクティブコンパレータ:メトホルミン
プラセボ群の参加者は、メトホルミン塩酸塩錠剤を 10 か月間 2500mg まで段階的に服用します。
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メトホルミン群における10ヶ月間の2500mgのメトホルミン治療
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10ヶ月のメトホルミン投与後のfMRIで測定した脳機能接続のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
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グローバルな脳機能ネットワーク情報を測定するには、3 mm 等方性ボクセル (FA=90、TE=30、TR=2000、スライス数=50) を使用したアキシャル 2D エコープラナー イメージング シーケンスを使用して、全脳の安静状態機能 MRI データを取得します。脳。
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ベースライン、10 か月
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10か月のメトホルミン投与後にNIHツールボックスによって測定された認知機能のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
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NIH ツールボックスは、認知的成果を測定するために利用されます。
NIH ツールボックス認知バッテリーは、次元変化カード ソート (DCCS) テスト (実行機能)、フランカー抑制制御テスト (実行機能)、画像シーケンス記憶テスト (エピソード記憶) を含む 7 つのテスト (約 30 分) で構成されています。 、絵語彙テスト(語彙)、口頭読解認識テスト(読解)、リスト並べ替え作業記憶テスト(作業記憶)、パターン比較処理速度テスト(処理速度)です。
私たちの主な結果の尺度は、合計認知複合スコアです。
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ベースライン、10 か月
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10ヶ月のメトホルミン投与後のリン磁気分光法(31P-MRS)で測定した脳PCr/ATP比のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
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脳のマルチボクセル分光イメージングは、デュアルチューニングされた単一チャネル陽子 8 チャネルリンヘッドコイルを使用して実行されます。
側頭葉と後頭葉を包含するように厚さ 2.5 cm の単一スライスが処方され、16x16 マトリックスを使用して加重 MRSI が実行され、公称 2.5 cm3 ボクセルが取得されます。
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ベースライン、10 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミン投与10ヶ月後のMRIで測定した脳構造のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
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0.7mm 等方性ボクセルを備えた AA 矢状 3D MPRAGE シーケンス (TR=2400、TE=2.57、
TI=1100、FA=8) は、メトホルミンに関連する脳領域の変化の体積分析のための高解像度の構造データを取得するために使用されます。
白質情報を測定するには: 60 の拡散方向、5 つの B0 取得、および 2 mm の等方性ボクセルを備えた軸方向 2D 対称マルチスライス (SMS) 拡散テンソル イメージング (DTI) シーケンス (TR=3000、TE=73、FA=90、ETL 43) 、B0 画像の A-P および P-A 位相エンコードの両方)は、メトホルミンに関連する白質完全性データを取得するために使用されます。
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ベースライン、10 か月
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10ヶ月のメトホルミン投与後の高分解能呼吸測定法で測定した筋ミトコンドリア呼吸のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
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高分解能呼吸測定を使用して、骨格筋生検サンプルから単離されたミトコンドリアの酸素消費量を分析すると同時に、アンプレックス レッドを使用して活性酸素種 (ROS) 生成を定量します。
ATP 生成速度は、高感度蛍光分析を使用して同時に測定されます。
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ベースライン、10 か月
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10ヶ月のメトホルミン投与後の蛍光分析で測定した筋肉ミトコンドリアATP産生のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、10 か月
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ミトコンドリア呼吸と同時に、高感度蛍光分析を使用して筋肉のミトコンドリアATP産生が測定されます。
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ベースライン、10 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D.、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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