Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformineffekt på hjernefunksjon hos insulinresistente eldre mennesker

27. mars 2024 oppdatert av: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Alzheimers sykdom (AD) og andre former for demens øker raskt med befolkningens aldring, og viser en klar overvekt blant personer med insulinresistens. Metformin, en insulinsensibilisator, blir undersøkt i kliniske studier som et antialdringsmiddel. Det er imidlertid svært lite objektive data tilgjengelig om metformins effekt på hjernen, et viktig organ påvirket av aldring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Insulinresistens er svært utbredt med økende alder. Metformin er en insulinsensibilisator og blir for tiden grundig undersøkt for sin potensielle antialdringseffekt. Imidlertid er det bare svært begrenset informasjon tilgjengelig om metformins effekt på hjernen, som er et viktig organ påvirket av aldring. Med passende eksperimentell design prøver forskerne å forstå mekanismen for metforminbehandling på hjernens fysiologi så vel som kognitive effekter. Disse studiene kan avdekke forhold som kan manipuleres gunstig for å redusere helserisiko forbundet med insulinfølsomhet og effekten på hjernen.

Studieresultatene kan føre til et gjennombrudd i å gi enten definitive data eller tilstrekkelig sterke foreløpige data angående metformins effekt på eldre mennesker med insulinresistens, om stoffet forbedrer hjernens mitokondriefunksjon i forbindelse med forbedring av hjernens funksjonelle nettverk og kognitiv funksjon.

Den generelle hypotesen er at administrasjon av metformin til eldre mennesker med insulinresistens forbedrer hjernens mitokondrielle funksjon i forbindelse med forbedring av hjernens funksjon. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne ta for seg følgende spesifikke mål:

  1. Bestem om 40 uker med metforminadministrasjon hos eldre mennesker (> 65 år) med insulinresistens øker hjernens mitokondrielle ATP-produksjon. Etterforskerne vil måle hjernens ATP-produksjon ved 31P-MRS.
  2. Bestem effekten av 40 ukers administrering av metformin hos eldre mennesker (> 65 år) med insulinresistens på blodstrømmen og funksjonelt nettverk i forskjellige områder av hjernen. Som et sekundært resultat vil etterforskerne måle strukturelle endringer i hvite og grå substanser i hjernen for å avgjøre om metformin har noen effekt på hjernestrukturen.
  3. Bestem effekten av 40 ukers administrering av metformin hos eldre personer (> 65 år) med insulinresistens på kognitiv funksjon. Etterforskerne vil bruke den datastyrte NIH Toolbox for å måle kognitive utfall.

Etterforskerne vil også assosiere resultater fra våre spesifikke mål med forbedringer i hele kroppens insulinfølsomhet og skjelettmuskulatur mitokondriell funksjon.

Forskerne foreslår å fullføre 40 ukers studier hos 40 eldre (> 65 år) deltakere med fastende glukose mellom 100 og 140 mg/dl og abdominal omkrets på >102 cm hos menn og >88 cm hos kvinner. Alle deltakere vil være de som ikke er orale hypoglykemiske midler, inkludert metformin. I denne dobbeltblinde placebostudien vil etterforskerne tilfeldig tildele deltakerne placebo eller metformin i en eskalert dose for å nå maksimalt 2500 mg per dag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >/= 65 år
  • Mageomkrets > 102 cm hos menn og > 88 cm hos kvinner
  • Fastende glukose >/= 100-140 mg/dL
  • Ikke-røyker
  • Engelsk språkkunnskaper

Ekskluderingskriterier:

  • Koronararteriesykdom eller hjertesvikt
  • En kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre fullføringen av protokollen, for eksempel følgende eksempler:

Innlagt psykiatrisk behandling siste 6 måneder

  • Tilstedeværelse av en kjent binyrebarksykdom
  • Unormale resultater av leverfunksjonsprøver (transaminase >2 ganger øvre normalgrense); testing som kreves for personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke leverfunksjonen eller med sykdommer som er kjent for å påvirke leverfunksjonen
  • Resultater av unormale nyrefunksjonstester (beregnet GFR
  • Aktiv gastroparese
  • Ved bruk av antihypertensive, skjoldbrusk-, antidepressiva eller lipidsenkende medisiner, manglende stabilitet på medisinen de siste 2 månedene før innmelding i studien
  • Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom (TSH uoppdagelig eller >10 mlU/L): testing kreves innen her måneder før innleggelse for forsøkspersoner med struma, positive antistoffer eller som er på tyreoideahormonerstatning, og innen ett år ellers
  • Misbruk av alkohol eller rusmidler
  • Infeksiøs prosess som ikke forventes å løse seg før studieprosedyrer (f.eks. meningitt, lungebetennelse, osteomyelitt)
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon (diastolisk blodtrykk i hvile >90 mmHg og/eller systolisk blodtrykk >160 mmHg) på tidspunktet for screening
  • Orale steroider
  • En nylig skade på kropp eller lem, muskellidelse, bruk av medisiner, kreftfremkallende sykdommer eller annen betydelig medisinsk lidelse hvis skaden, medisinen eller sykdommen etter etterforskerens vurdering vil påvirke fullføringen av protokollen
  • Ethvert metall i kroppen som kan forstyrre magnetisk resonansavbildning (MRI), inkludert pacemaker eller implantert defibrillator, nevrostimulatorer, øreimplantater, metallfragmenter i kroppen, metallledd, stenger, pinner, plater eller skruer
  • Medisiner som kan påvirke studiesluttpunkter som mitokondriell biologi, f.eks. betablokkere
  • Antihyperglykemiske legemidler inkludert metformin
  • Enhver annen medisin som etterforskeren mener er en kontraindikasjon for forsøkspersonens deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakere i placebogruppen vil motta placebo orale tabletter som er identiske med metformintablettene i 10 måneder.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebobehandling av tabletter som er identiske med metformingruppen
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Metformin
Deltakere i placebogruppen vil motta en økende dose Metforminhydroklorid-tabletter opp til en dose på 2500 mg i 10 måneder.
Legemiddel: Metforminhydroklorid
Metforminbehandling på 2500mg i 10 måneder i Metformingruppen
Andre navn:
  • Metformin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjernefunksjonell tilkobling målt ved fMRI etter 10 måneders metforminadministrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 måneder
For å måle global hjernefunksjonell nettverksinformasjon, vil en aksial 2D-ekkoplanar bildesekvens med 3 mm isotropiske voksler (FA=90, TE=30, TR=2000, # skiver=50) brukes til å innhente funksjonelle MR-data i hviletilstand gjennom hele hjerne.
Utgangspunkt, 10 måneder
Endring fra baseline i kognitiv funksjon målt av NIH Toolbox etter 10 måneders metforminadministrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 måneder
NIH Toolbox vil bli brukt til å måle kognitive resultater. NIH Toolbox-Cognition Battery består av 7 tester (~30 minutter) inkludert Dimensional Change Card Sort (DCCS) Test (executive function), Flanker Inhibitory Control Test (executive function), Picture Sequence Memory Test (episodisk minne) , bildevokabulartesten (vokabular), muntlig lesegjenkjenningstest (lesing), listesorteringsarbeidsminnetest (arbeidsminne) og mønstersammenligningsbehandlingshastighetstesten (behandlingshastighet. Vårt primære resultatmål vil være Total Cognition Composite-poengsum.
Utgangspunkt, 10 måneder
Endring fra baseline i hjernens PCr/ATP-forhold målt ved fosformagnetisk spektroskopi (31P-MRS) etter 10 måneders metforminadministrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 måneder
Multivoxel spektroskopisk avbildning av hjernen vil bli utført ved hjelp av vår dobbeltavstemte enkeltkanal-proton åtte-kanals fosforhodespole. En enkelt 2,5 cm tykk skive vil bli foreskrevet for å omfatte tinning- og occipitallappene, og vektet MRSI vil bli utført ved å bruke en 16x16 matrise for å oppnå nominelle 2,5 cm3 voksler.
Utgangspunkt, 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjernestruktur målt ved MR etter 10 måneders metforminadministrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 måneder
AA sagittal 3D MPRAGE-sekvens med 0,7 mm isotropiske voksler (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) vil bli brukt til å innhente høyoppløselige strukturelle data for volumetrisk analyse av hjerneregionendringer relatert til metformin. For å måle informasjon om hvit substans: En aksial 2D symmetrisk multi-slice (SMS) diffusjonstensoravbildning (DTI) sekvens med 60 diffusjonsretninger, 5 B0-innsamlinger og 2 mm isotrope voksler (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , både A-P- og P-A-fasekoding for B0-bilder) vil bli brukt til å innhente integritetsdata for hvit substans relatert til metformin.
Utgangspunkt, 10 måneder
Endring fra baseline i muskelmitokondriell respirasjon målt ved høyoppløselig respirometri etter 10 måneders metforminadministrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 måneder
Høyoppløselig respirometri vil bli brukt til å analysere oksygenforbruk i isolerte mitokondrier fra skjelettmuskelbiopsiprøver samtidig som produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) kvantifiseres ved bruk av amplex red. ATP-produksjonshastigheter vil bli målt samtidig ved bruk av høysensitiv fluorometri.
Utgangspunkt, 10 måneder
Endring fra baseline i muskel mitokondriell ATP-produksjon målt ved fluorometri etter 10 måneders metforminadministrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 måneder
Samtidig med mitokondriell respirasjon vil muskel mitokondriell ATP-produksjon bli målt ved hjelp av høysensitiv fluorometri.
Utgangspunkt, 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere