- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03733132
Vliv metforminu na funkci mozku u starších lidí rezistentních na inzulín
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inzulinová rezistence je vysoce převládající s postupujícím věkem. Metformin je senzibilizátor inzulinu a v současné době je intenzivně zkoumán pro svůj potenciální účinek proti stárnutí. O účinku metforminu na mozek, který je hlavním orgánem ovlivněným stárnutím, jsou však dostupné jen velmi omezené informace. S vhodným experimentálním designem se výzkumníci pokoušejí porozumět mechanismu léčby metforminem na fyziologii mozku a také na kognitivní účinky. Tyto studie mohou odhalit vztahy, které by mohly být příznivě manipulovány, aby se snížila zdravotní rizika spojená s citlivostí na inzulín a účinek na mozek.
Výsledky studie mohou vést k průlomu v poskytování definitivních údajů nebo dostatečně silných předběžných údajů týkajících se účinku metforminu na starší lidi s inzulinovou rezistencí, zda lék zvyšuje mitochondriální funkce mozku ve spojení se zlepšením mozkové funkční sítě a kognitivních funkcí.
Celková hypotéza je, že podávání metforminu starším lidem s inzulinovou rezistencí zvyšuje mitochondriální funkce mozku ve spojení se zlepšením funkce mozku. K ověření této hypotézy se vyšetřovatelé zaměří na následující konkrétní cíle:
- Zjistěte, zda 40týdenní podávání metforminu u starších lidí (> 65 let) s inzulinovou rezistencí zvyšuje mozkovou mitochondriální produkci ATP. Vyšetřovatelé budou měřit produkci ATP v mozku pomocí 31P-MRS.
- Určete účinek 40týdenního podávání metforminu u starších lidí (> 65 let) s inzulinovou rezistencí na průtok krve a funkční síť v různých oblastech mozku. Jako sekundární výsledek budou výzkumníci měřit strukturální změny v oblastech bílé a šedé hmoty mozku, aby určili, zda má metformin nějaký účinek na strukturu mozku.
- Stanovte vliv 40týdenního podávání metforminu u starších lidí (> 65 let) s inzulinovou rezistencí na kognitivní funkce. Vyšetřovatelé využijí počítačový NIH Toolbox k měření kognitivních výsledků.
Výzkumníci také spojí výsledky našich specifických cílů se zlepšením celotělové citlivosti na inzulín a mitochondriální funkce kosterního svalstva.
Výzkumníci navrhují dokončit 40 týdnů studie u 40 starších (> 65 let) účastníků s glykémií nalačno mezi 100 až 140 mg/dl a obvodem břicha > 102 cm u mužů a > 88 cm u žen. Všichni účastníci budou ti, kteří nejsou perorálními hypoglykemiky včetně metforminu. V této dvojitě zaslepené placebové studii vyšetřovatelé náhodně přiřadí účastníkům placebo nebo metformin ve zvýšené dávce, aby bylo dosaženo maximální dávky 2500 mg denně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >/= 65 let
- Obvod břicha > 102 cm u mužů a > 88 cm u žen-
- Glukóza nalačno >/= 100-140 mg/dl
- Nekuřák
- znalost anglického jazyka
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění koronárních tepen nebo srdeční selhání
- Známý zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušovat dokončení protokolu, jako jsou následující příklady:
Ústavní psychiatrická léčba v posledních 6 měsících
- Přítomnost známé poruchy nadledvin
- Abnormální výsledky testů jaterních funkcí (transamináza > 2násobek horní hranice normy); testování požadované u subjektů užívajících léky, o kterých je známo, že ovlivňují funkci jater, nebo s onemocněními, o nichž je známo, že ovlivňují funkci jater
- Abnormální výsledky testů funkce ledvin (vypočtená GFR
- Aktivní gastroparéza
- Pokud užíváte antihypertenziva, štítnou žlázu, antidepresiva nebo léky snižující hladinu lipidů, nedostatečná stabilita léku za poslední 2 měsíce před zařazením do studie
- Nekontrolované onemocnění štítné žlázy (TSH nedetekovatelné nebo >10 mlU/l): testování zde požadované měsíce před přijetím pro subjekty se strumou, pozitivními protilátkami nebo osoby na substituci hormonů štítné žlázy, jinak do jednoho roku
- Zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog
- Infekční proces, u kterého se nepředpokládá, že se vyřeší před postupy studie (např. meningitida, pneumonie, osteomyelitida)
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze (klidový diastolický krevní tlak >90 mmHg a/nebo systolický krevní tlak >160 mmHg) v době screeningu
- Orální steroidy
- Nedávné poranění těla nebo končetiny, svalová porucha, použití jakýchkoli léků, jakékoli karcinogenní onemocnění nebo jiná významná zdravotní porucha, pokud toto zranění, medikace nebo nemoc podle úsudku zkoušejícího ovlivní dokončení protokolu
- Jakýkoli kov v těle, který by mohl rušit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), včetně kardiostimulátoru nebo implantovaného defibrilátoru, neurostimulátorů, ušních implantátů, kovových úlomků v těle, kovových kloubů, tyčí, kolíků, destiček nebo šroubů
- Léky, které mohou ovlivnit výsledky studie, jako je mitochondriální biologie, např. beta-blokátory
- Antihyperglykemické léky včetně metforminu
- Jakákoli jiná medikace, o které se zkoušející domnívá, že je kontraindikací účasti subjektu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci ve skupině s placebem budou dostávat perorální tablety placeba identické s tabletami metforminu po dobu 10 měsíců.
|
Placebo léčba identickými tabletami jako skupina s metforminem
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Metformin
Účastníci ve skupině s placebem budou dostávat zvyšující se dávku tablet metformin hydrochloridu až do dávky 2500 mg po dobu 10 měsíců.
|
Léčba metforminem v dávce 2500 mg po dobu 10 měsíců ve skupině s metforminem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozí hodnoty ve funkční konektivitě mozku měřená pomocí fMRI po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
|
K měření informací o globální funkční síti mozku bude použita axiální 2D echo-planární zobrazovací sekvence s 3mm izotropními voxely (FA=90, TE=30, TR=2000, # slices=50) k získání funkčních dat MRI v klidovém stavu. mozek.
|
Výchozí stav, 10 měsíců
|
Změna kognitivní funkce od výchozí hodnoty měřená pomocí NIH Toolbox po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
|
K měření kognitivních výsledků bude použit NIH Toolbox.
Baterie NIH Toolbox-Cognition Battery se skládá ze 7 testů (~30 minut) včetně testu řazení karty rozměrů (DCCS) (výkonná funkce), testu inhibiční kontroly Flanker (výkonná funkce), testu paměti sekvence obrázků (epizodická paměť) , obrázkový test slovní zásoby (slovní zásoba), test rozpoznávání ústního čtení (čtení), test pracovní paměti řazení seznamů (pracovní paměť) a test rychlosti zpracování porovnávání vzorů (rychlost zpracování.
Naším primárním měřítkem výsledku bude celkové skóre kognice.
|
Výchozí stav, 10 měsíců
|
Změna poměru PCr/ATP v mozku oproti výchozí hodnotě měřené fosforovou magnetickou spektroskopií (31P-MRS) po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
|
Multivoxelové spektroskopické zobrazování mozku bude prováděno pomocí naší duálně laděné jednokanálové protonové osmikanálové fosforové hlavové cívky.
Bude předepsán jediný řez o tloušťce 2,5 cm, který obsáhne temporální a okcipitální laloky, a vážená MRSI bude provedena pomocí matice 16x16 pro získání nominálních voxelů 2,5 cm3.
|
Výchozí stav, 10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozí hodnoty ve struktuře mozku měřená pomocí MRI po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
|
AA sagitální 3D MPRAGE sekvence s 0,7 mm izotropními voxely (TR=2400, TE=2,57,
TI=1100, FA=8) budou použity k získání strukturních dat s vysokým rozlišením pro volumetrickou analýzu změn v oblasti mozku souvisejících s metforminem.
Pro měření informací o bílé hmotě: Sekvence axiálního 2D symetrického multi-slice (SMS) difúzního tenzorového zobrazování (DTI) s 60 směry difúze, 5 akvizicemi B0 a 2mm izotropními voxely (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , kódování fáze A-P i P-A pro obrazy B0) bude použito k získání dat integrity bílé hmoty souvisejících s metforminem.
|
Výchozí stav, 10 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty svalového mitochondriálního dýchání měřená respirometrií s vysokým rozlišením po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
|
Respirometrie s vysokým rozlišením bude použita k analýze spotřeby kyslíku v izolovaných mitochondriích ze vzorků biopsie kosterního svalu a současně ke kvantifikaci produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) pomocí amplex red.
Rychlost produkce ATP bude současně měřena pomocí vysoce citlivé fluorometrie.
|
Výchozí stav, 10 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty ve svalové mitochondriální produkci ATP měřená fluorometrií po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
|
Souběžně s mitochondriální respirací bude měřena svalová mitochondriální produkce ATP pomocí vysoce citlivé fluorometrie.
|
Výchozí stav, 10 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18-004012
- 1R21AG060139-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Placebo perorální tableta
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSNáborKolorektální adenokarcinomItálie
-
Thomas More KempenRevalidatie & MS Centrum OverpeltNeznámýRoztroušená skleróza | Únava | Svalová slabost | Poruchy deglutace | Námaha; PřebytekBelgie
-
National Taiwan University HospitalDokončeno
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDDokončenoAkutní infekce horních cest dýchacíchČína
-
Prince of Songkla UniversityDokončeno
-
Jonas JohnsonUkončenoDysfagie | Rakovina ústního hltanuSpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)NáborDemence | Alzheimerova nemoc | DysfagieSpojené státy
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiDokončenoZánětlivá onemocnění střevSpojené státy
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenDokončeno
-
University of CopenhagenNeznámýZápal plic | Podvýživa | Plicní onemocnění | Svalová ztráta | Plicní infekceDánsko