Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv metforminu na funkci mozku u starších lidí rezistentních na inzulín

24. května 2024 aktualizováno: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Alzheimerova choroba (AD) a další formy demence rychle přibývají se stárnutím populace a vykazují jasnou převahu mezi lidmi s inzulinovou rezistencí. Metformin, inzulinový senzibilizátor, je v klinických studiích zkoumán jako lék proti stárnutí. Je však k dispozici velmi málo objektivních údajů o účinku metforminu na mozek, hlavní orgán ovlivněný stárnutím.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inzulinová rezistence je vysoce převládající s postupujícím věkem. Metformin je senzibilizátor inzulinu a v současné době je intenzivně zkoumán pro svůj potenciální účinek proti stárnutí. O účinku metforminu na mozek, který je hlavním orgánem ovlivněným stárnutím, jsou však dostupné jen velmi omezené informace. S vhodným experimentálním designem se výzkumníci pokoušejí porozumět mechanismu léčby metforminem na fyziologii mozku a také na kognitivní účinky. Tyto studie mohou odhalit vztahy, které by mohly být příznivě manipulovány, aby se snížila zdravotní rizika spojená s citlivostí na inzulín a účinek na mozek.

Výsledky studie mohou vést k průlomu v poskytování definitivních údajů nebo dostatečně silných předběžných údajů týkajících se účinku metforminu na starší lidi s inzulinovou rezistencí, zda lék zvyšuje mitochondriální funkce mozku ve spojení se zlepšením mozkové funkční sítě a kognitivních funkcí.

Celková hypotéza je, že podávání metforminu starším lidem s inzulinovou rezistencí zvyšuje mitochondriální funkce mozku ve spojení se zlepšením funkce mozku. K ověření této hypotézy se vyšetřovatelé zaměří na následující konkrétní cíle:

  1. Zjistěte, zda 40týdenní podávání metforminu u starších lidí (> 65 let) s inzulinovou rezistencí zvyšuje mozkovou mitochondriální produkci ATP. Vyšetřovatelé budou měřit produkci ATP v mozku pomocí 31P-MRS.
  2. Určete účinek 40týdenního podávání metforminu u starších lidí (> 65 let) s inzulinovou rezistencí na průtok krve a funkční síť v různých oblastech mozku. Jako sekundární výsledek budou výzkumníci měřit strukturální změny v oblastech bílé a šedé hmoty mozku, aby určili, zda má metformin nějaký účinek na strukturu mozku.
  3. Stanovte vliv 40týdenního podávání metforminu u starších lidí (> 65 let) s inzulinovou rezistencí na kognitivní funkce. Vyšetřovatelé využijí počítačový NIH Toolbox k měření kognitivních výsledků.

Výzkumníci také spojí výsledky našich specifických cílů se zlepšením celotělové citlivosti na inzulín a mitochondriální funkce kosterního svalstva.

Výzkumníci navrhují dokončit 40 týdnů studie u 40 starších (> 65 let) účastníků s glykémií nalačno mezi 100 až 140 mg/dl a obvodem břicha > 102 cm u mužů a > 88 cm u žen. Všichni účastníci budou ti, kteří nejsou perorálními hypoglykemiky včetně metforminu. V této dvojitě zaslepené placebové studii vyšetřovatelé náhodně přiřadí účastníkům placebo nebo metformin ve zvýšené dávce, aby bylo dosaženo maximální dávky 2500 mg denně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >/= 65 let
  • Obvod břicha > 102 cm u mužů a > 88 cm u žen-
  • Glukóza nalačno >/= 100-140 mg/dl
  • Nekuřák
  • znalost anglického jazyka

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění koronárních tepen nebo srdeční selhání
  • Známý zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušovat dokončení protokolu, jako jsou následující příklady:

Ústavní psychiatrická léčba v posledních 6 měsících

  • Přítomnost známé poruchy nadledvin
  • Abnormální výsledky testů jaterních funkcí (transamináza > 2násobek horní hranice normy); testování požadované u subjektů užívajících léky, o kterých je známo, že ovlivňují funkci jater, nebo s onemocněními, o nichž je známo, že ovlivňují funkci jater
  • Abnormální výsledky testů funkce ledvin (vypočtená GFR
  • Aktivní gastroparéza
  • Pokud užíváte antihypertenziva, štítnou žlázu, antidepresiva nebo léky snižující hladinu lipidů, nedostatečná stabilita léku za poslední 2 měsíce před zařazením do studie
  • Nekontrolované onemocnění štítné žlázy (TSH nedetekovatelné nebo >10 mlU/l): testování zde požadované měsíce před přijetím pro subjekty se strumou, pozitivními protilátkami nebo osoby na substituci hormonů štítné žlázy, jinak do jednoho roku
  • Zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog
  • Infekční proces, u kterého se nepředpokládá, že se vyřeší před postupy studie (např. meningitida, pneumonie, osteomyelitida)
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (klidový diastolický krevní tlak >90 mmHg a/nebo systolický krevní tlak >160 mmHg) v době screeningu
  • Orální steroidy
  • Nedávné poranění těla nebo končetiny, svalová porucha, použití jakýchkoli léků, jakékoli karcinogenní onemocnění nebo jiná významná zdravotní porucha, pokud toto zranění, medikace nebo nemoc podle úsudku zkoušejícího ovlivní dokončení protokolu
  • Jakýkoli kov v těle, který by mohl rušit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), včetně kardiostimulátoru nebo implantovaného defibrilátoru, neurostimulátorů, ušních implantátů, kovových úlomků v těle, kovových kloubů, tyčí, kolíků, destiček nebo šroubů
  • Léky, které mohou ovlivnit výsledky studie, jako je mitochondriální biologie, např. beta-blokátory
  • Antihyperglykemické léky včetně metforminu
  • Jakákoli jiná medikace, o které se zkoušející domnívá, že je kontraindikací účasti subjektu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci ve skupině s placebem budou dostávat perorální tablety placeba identické s tabletami metforminu po dobu 10 měsíců.
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo léčba identickými tabletami jako skupina s metforminem
Ostatní jména:
  • Placebo
Aktivní komparátor: Metformin
Účastníci ve skupině s placebem budou dostávat zvyšující se dávku tablet metformin hydrochloridu až do dávky 2500 mg po dobu 10 měsíců.
Lék: Metformin hydrochlorid
Léčba metforminem v dávce 2500 mg po dobu 10 měsíců ve skupině s metforminem
Ostatní jména:
  • Metformin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru Brain PCr/ATP od výchozí hodnoty měřená fosforovou magnetickou spektroskopií (31P-MRS) po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
Multivoxelové spektroskopické zobrazování mozku bude prováděno pomocí naší duálně laděné jednokanálové protonové osmikanálové fosforové hlavové cívky. Bude předepsán jediný řez o tloušťce 2,5 cm, který obsáhne temporální a okcipitální laloky, a vážená MRSI bude provedena pomocí matice 16x16, aby se získaly nominální voxely 2,5 cm3. Data z multivoxelové fosforové magnetické rezonance byla rekonstruována a kvantifikována pomocí jMRUI 6.0. Spektra byla předzpracována (a) zkrácením dat na 768 bodů, poté vyplněním 0 na 1024 bodů; (b) apodizing s 5 Hz Lorenzian; a (c) seřazení dat tak, že pík PCR byl nastaven na 0 Hz. Dále byly vybrány 2 voxely z okcipitálního laloku, extrahovány a zprůměrovány společně do jediného volného indukčního rozpadu, aby se snížil šum. Měřítkem výsledku poměr PCr/ATP je marker potenciálu resyntézy ATP a je uváděn jako změna před léčbou a po léčbě.
Výchozí stav, 10 měsíců
Změna kognitivní funkce od výchozí hodnoty měřená pomocí NIH Toolbox po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
K měření kognitivních výsledků bude použit NIH Toolbox. NIH Toolbox-Cognition Battery se skládá ze 7 testů (~30 minut) a naším primárním výstupním měřítkem bude celkové skóre kognice složené z těchto 7 testů. Výsledky jsou prezentovány jako plně upravené T-skóre. Pro jeden časový bod se očekává, že T-skóre bude mít průměr populace 50, standardní odchylka 10. Pro jediný časový bod vyšší T-skóre indikují lepší výkon kognitivního testu. Za lepší výsledek se považuje zvýšení T-skóre v průběhu času. Na individuální úrovni je T-skóre < 40 považováno za nízkou výkonnost testu. Na začátku této studie nebyly žádné jasné klinicky relevantní prahové hodnoty pro změnu T-skóre za 10 měsíců. Srovnání průměrné změny T-skóre v průběhu času ve skupině léčené metforminem a placebem je naší analýzou zájmu
Výchozí stav, 10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu ve struktuře mozku měřená pomocí MRI po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
AA sagitální 3D MPRAGE sekvence s 0,7 mm izotropními voxely (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) budou použity k získání strukturních dat s vysokým rozlišením pro volumetrickou analýzu změn v oblasti mozku souvisejících s metforminem. Pro měření informací o bílé hmotě: Sekvence axiálního 2D symetrického multi-slice (SMS) difúzního tenzorového zobrazování (DTI) s 60 směry difúze, 5 akvizicemi B0 a 2mm izotropními voxely (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , kódování fáze A-P i P-A pro obrazy B0) bude použito k získání dat integrity bílé hmoty souvisejících s metforminem.
Výchozí stav, 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty svalové mitochondriální respirace měřená respirometrií s vysokým rozlišením po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
Respirometrie s vysokým rozlišením bude použita k analýze spotřeby kyslíku v izolovaných mitochondriích ze vzorků biopsie kosterního svalstva při současné kvantifikaci produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) pomocí amplex red. Zvýšení mitochondriálního dýchání svědčí o zvýšené mitochondriální funkci, což je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty ve svalové mitochondriální produkci ATP měřená fluorometrií po 10 měsících podávání metforminu
Časové okno: Výchozí stav, 10 měsíců
Souběžně s mitochondriální respirací bude měřena svalová mitochondriální produkce ATP pomocí vysoce citlivé fluorometrie. Nárůst produkce mitochondriálního ATP ukazuje zvýšení mitochondriální účinnosti, což je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit