Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine-effect op de hersenfunctie bij insulineresistente ouderen

27 maart 2024 bijgewerkt door: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
De ziekte van Alzheimer (AD) en andere vormen van dementie nemen snel toe met de vergrijzing van de bevolking en vertonen een duidelijk overwicht bij mensen met insulineresistentie. Metformine, een insulinesensibilisator, wordt in klinische onderzoeken onderzocht als een middel tegen veroudering. Er zijn echter zeer weinig objectieve gegevens beschikbaar over het effect van metformine op de hersenen, een belangrijk orgaan dat wordt aangetast door veroudering.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Insulineresistentie komt veel voor bij het ouder worden. Metformine is een insulinesensibilisator en wordt momenteel uitgebreid onderzocht op zijn mogelijke anti-verouderingseffect. Er is echter slechts zeer beperkte informatie beschikbaar over het effect van metformine op de hersenen, een belangrijk orgaan dat wordt aangetast door veroudering. Met een geschikt experimenteel ontwerp proberen de onderzoekers het mechanisme van metforminebehandeling op de fysiologie van de hersenen en cognitieve effecten te begrijpen. Deze onderzoeken kunnen verbanden blootleggen die gunstig kunnen worden gemanipuleerd om de gezondheidsrisico's die verband houden met insulinegevoeligheid en het effect op de hersenen te verminderen.

De onderzoeksresultaten kunnen leiden tot een doorbraak in het verstrekken van definitieve gegevens of voldoende sterke voorlopige gegevens over het effect van metformine op ouderen met insulineresistentie, over de vraag of het medicijn de mitochondriale functie van de hersenen verbetert in combinatie met verbetering van het hersenfunctionele netwerk en de cognitieve functie.

De algemene hypothese is dat toediening van metformine aan ouderen met insulineresistentie de mitochondriale functie van de hersenen verbetert in combinatie met een verbetering van de hersenfunctie. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers de volgende specifieke doelstellingen aanpakken:

  1. Bepaal of 40 weken toediening van metformine bij ouderen (> 65 jaar) met insulineresistentie de mitochondriale ATP-productie in de hersenen verhoogt. De onderzoekers zullen de ATP-productie in de hersenen meten door middel van 31P-MRS.
  2. Bepaal het effect van 40 weken toediening van metformine bij ouderen (> 65 jaar) met insulineresistentie op de doorbloeding en het functionele netwerk in verschillende hersengebieden. Als secundair resultaat zullen de onderzoekers structurele veranderingen in witte en grijze stofgebieden van de hersenen meten om te bepalen of metformine enig effect heeft op de hersenstructuur.
  3. Bepaal het effect van 40 weken toediening van metformine bij ouderen (> 65 jaar) met insulineresistentie op de cognitieve functie. De onderzoekers zullen de geautomatiseerde NIH Toolbox gebruiken om cognitieve resultaten te meten.

De onderzoekers zullen de resultaten van onze specifieke doelen ook associëren met verbeteringen in de insulinegevoeligheid van het hele lichaam en de mitochondriale functie van de skeletspieren.

De onderzoekers stellen voor om 40 weken studie te voltooien bij 40 oudere (> 65 jaar) deelnemers met nuchtere glucose tussen 100 en 140 mg/dl en een buikomtrek van >102 cm bij mannen en >88 cm bij vrouwen. Alle deelnemers zullen degenen zijn die geen orale hypoglycemische middelen zijn, waaronder metformine. In deze dubbelblinde placebo-studie zullen de onderzoekers de deelnemers willekeurig toewijzen aan placebo of metformine in een verhoogde dosis om een ​​maximum van 2500 mg per dag te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >/= 65 jaar
  • Buikomtrek > 102 cm bij mannen en > 88 cm bij vrouwen
  • Nuchtere glucose >/= 100-140 mg/dL
  • Niet-roker
  • Engelse taalvaardigheid

Uitsluitingscriteria:

  • Coronaire hartziekte of hartfalen
  • Een bekende medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de voltooiing van het protocol zou kunnen belemmeren, zoals de volgende voorbeelden:

Intramurale psychiatrische behandeling in de afgelopen 6 maanden

  • Aanwezigheid van een bekende bijnieraandoening
  • Abnormale leverfunctietestresultaten (transaminase >2 keer de bovengrens van normaal); testen vereist voor proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden of met ziekten waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden
  • Abnormale nierfunctietestresultaten (berekende GFR
  • Actieve gastroparese
  • Als u antihypertensiva, schildkliermedicatie, antidepressiva of lipidenverlagende medicatie gebruikt, gebrek aan stabiliteit op de medicatie gedurende de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Ongecontroleerde schildklieraandoening (TSH ondetecteerbaar of >10 mlU/L): testen vereist binnen deze maanden voorafgaand aan de opname voor proefpersonen met een struma, positieve antistoffen of die schildklierhormoonvervanging ondergaan, en anders binnen een jaar
  • Misbruik van alcohol of recreatieve drugs
  • Infectieus proces dat naar verwachting niet zal verdwijnen voorafgaand aan de onderzoeksprocedures (bijv. meningitis, longontsteking, osteomyelitis)
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (diastolische bloeddruk in rust >90 mmHg en/of systolische bloeddruk >160 mmHg) op het moment van screening
  • Orale steroïden
  • Een recente verwonding aan lichaam of ledemaat, spieraandoening, gebruik van medicatie, kankerverwekkende ziekte of andere significante medische aandoening als die verwonding, medicatie of ziekte naar het oordeel van de onderzoeker van invloed zal zijn op de voltooiing van het protocol
  • Elk metaal in het lichaam dat magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kan verstoren, inclusief pacemaker of geïmplanteerde defibrillator, neurostimulatoren, oorimplantaten, metalen fragmenten in het lichaam, metalen verbindingen, staven, pennen, platen of schroeven
  • Medicijnen die van invloed kunnen zijn op de eindpunten van de studie, zoals mitochondriale biologie, bijv. bètablokkers
  • Geneesmiddelen tegen hyperglykemie, waaronder metformine
  • Elke andere medicatie die volgens de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan de placebogroep krijgen gedurende 10 maanden Placebo Oral Tablets die identiek zijn aan de metforminetabletten.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebobehandeling van identieke tabletten aan de metforminegroep
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: Metformine
Deelnemers aan de placebogroep krijgen gedurende 10 maanden een toenemende dosis Metformine hydrochloride tabletten tot een dosis van 2500 mg.
Geneesmiddel: Metformine Hydrochloride
Metforminebehandeling van 2500 mg gedurende 10 maanden in de Metformine-groep
Andere namen:
  • Metformine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele connectiviteit van de hersenen, zoals gemeten met fMRI na 10 maanden toediening van metformine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 maanden
Om globale hersenfunctionele netwerkinformatie te meten, zal een axiale 2D echo-planaire beeldvormingssequentie met 3 mm isotrope voxels (FA=90, TE=30, TR=2000, # slice=50) worden gebruikt om functionele MRI-gegevens in rusttoestand te verwerven gedurende de hele periode. brein.
Basislijn, 10 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in cognitieve functie zoals gemeten door NIH Toolbox na 10 maanden toediening van metformine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 maanden
De NIH Toolbox zal worden gebruikt om cognitieve resultaten te meten. De NIH Toolbox-Cognition Battery bestaat uit 7 tests (~30 minuten), waaronder de Dimensional Change Card Sort (DCCS) Test (uitvoerende functie), de Flanker Inhibitory Control Test (uitvoerende functie), de Picture Sequence Memory Test (episodisch geheugen) , de Picture Vocabulary Test (woordenschat), de Mondelinge Leesherkenningstest (lezen), de List Sorting Working Memory Test (werkgeheugen) en de Pattern Comparison Processing Speed ​​Test (verwerkingssnelheid. Onze primaire uitkomstmaat is de Total Cognition Composite-score.
Basislijn, 10 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PCr/ATP-ratio van de hersenen zoals gemeten met fosformagnetische spectroscopie (31P-MRS) na 10 maanden toediening van metformine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 maanden
Multivoxel spectroscopische beeldvorming van de hersenen zal worden uitgevoerd met behulp van onze dual-tuned single-channel-proton acht-channel-fosfor hoofdspoel. Er zal een enkele plak van 2,5 cm dik worden voorgeschreven die de temporale en occipitale lobben omvat, en gewogen MRSI zal worden uitgevoerd met behulp van een 16x16 matrix om nominale voxels van 2,5 cm3 te verkrijgen.
Basislijn, 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hersenstructuur zoals gemeten met MRI na 10 maanden toediening van metformine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 maanden
AA sagittale 3D MPRAGE-reeks met isotrope voxels van 0,7 mm (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) zullen worden gebruikt om structurele gegevens met hoge resolutie te verkrijgen voor volumetrische analyse van veranderingen in het hersengebied gerelateerd aan metformine. Om informatie over de witte stof te meten: een axiale 2D symmetrische multi-slice (SMS) diffusie tensor imaging (DTI) sequentie met 60 diffusierichtingen, 5 B0-acquisities en 2 mm isotrope voxels (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 (zowel A-P- als P-A-fasecodering voor B0-beelden) zullen worden gebruikt om gegevens over de integriteit van de witte stof met betrekking tot metformine te verkrijgen.
Basislijn, 10 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de mitochondriale ademhaling van de spieren, gemeten met hoge resolutie respirometrie na 10 maanden toediening van metformine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 maanden
Respirometrie met hoge resolutie zal worden gebruikt om het zuurstofverbruik in geïsoleerde mitochondria te analyseren uit biopsiemonsters van skeletspieren, terwijl tegelijkertijd de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) wordt gekwantificeerd met behulp van amplex rood. De ATP-productiesnelheden zullen gelijktijdig worden gemeten met behulp van zeer gevoelige fluorometrie.
Basislijn, 10 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de productie van mitochondriaal ATP in de spieren, zoals gemeten met fluorometrie na 10 maanden toediening van metformine
Tijdsspanne: Basislijn, 10 maanden
Gelijktijdig met de mitochondriale ademhaling zal de mitochondriale ATP-productie in de spieren worden gemeten met behulp van hooggevoelige fluorometrie.
Basislijn, 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren