- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03733132
Effetto della metformina sulla funzione cerebrale negli anziani insulino-resistenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resistenza all'insulina è molto diffusa con l'avanzare dell'età. La metformina è un sensibilizzatore dell'insulina ed è attualmente ampiamente studiata per il suo potenziale effetto anti-invecchiamento. Tuttavia, sono disponibili solo informazioni molto limitate sull'effetto della metformina sul cervello, che è uno dei principali organi colpiti dall'invecchiamento. Con un disegno sperimentale appropriato, i ricercatori stanno tentando di comprendere il meccanismo del trattamento con metformina sulla fisiologia del cervello e sugli effetti cognitivi. Questi studi potrebbero scoprire relazioni che potrebbero essere manipolate favorevolmente per ridurre i rischi per la salute associati alla sensibilità all'insulina e all'effetto sul cervello.
I risultati dello studio possono portare a una svolta nel fornire dati definitivi o dati preliminari sufficientemente solidi riguardanti l'effetto della metformina sugli anziani con insulino-resistenza, sul fatto che il farmaco migliori la funzione mitocondriale cerebrale insieme al miglioramento della rete funzionale cerebrale e della funzione cognitiva.
L'ipotesi generale è che la somministrazione di metformina a persone anziane con insulino-resistenza migliori la funzione mitocondriale cerebrale insieme al miglioramento della funzione cerebrale. Per verificare questa ipotesi, gli investigatori affronteranno i seguenti obiettivi specifici:
- Determinare se 40 settimane di somministrazione di metformina nelle persone anziane (> 65 anni) con insulino-resistenza aumentano la produzione di ATP mitocondriale cerebrale. Gli investigatori misureranno la produzione di ATP cerebrale mediante 31P-MRS.
- Determinare l'effetto di 40 settimane di somministrazione di metformina in persone anziane (> 65 anni) con insulino-resistenza sul flusso sanguigno e sulla rete funzionale in diverse aree del cervello. Come risultato secondario, i ricercatori misureranno i cambiamenti strutturali nelle aree della materia bianca e grigia del cervello per determinare se la metformina ha qualche effetto sulla struttura del cervello.
- Determinare l'effetto di 40 settimane di somministrazione di metformina nelle persone anziane (> 65 anni) con insulino-resistenza sulla funzione cognitiva. Gli investigatori utilizzeranno il Toolbox NIH computerizzato per misurare i risultati cognitivi.
I ricercatori assoceranno anche i risultati dei nostri obiettivi specifici con miglioramenti nella sensibilità all'insulina di tutto il corpo e nella funzione mitocondriale del muscolo scheletrico.
I ricercatori propongono di completare 40 settimane di studio su 40 partecipanti anziani (> 65 anni) con glucosio a digiuno compreso tra 100 e 140 mg/dl e circonferenza addominale > 102 cm negli uomini e > 88 cm nelle donne. Tutti i partecipanti saranno coloro che non sono agenti ipoglicemizzanti orali inclusa la metformina. In questo studio in doppio cieco con placebo, i ricercatori assegneranno in modo casuale i partecipanti al placebo o alla metformina in una dose aumentata per raggiungere un massimo di 2500 mg al giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >/= 65 anni
- Circonferenza addominale > 102 cm negli uomini e > 88 cm nelle donne-
- Glicemia a digiuno >/= 100-140 mg/dL
- Non fumatore
- Conoscenza della lingua inglese
Criteri di esclusione:
- Malattia coronarica o insufficienza cardiaca
- Una condizione medica nota che a giudizio dello sperimentatore potrebbe interferire con il completamento del protocollo come i seguenti esempi:
Trattamento psichiatrico ospedaliero negli ultimi 6 mesi
- Presenza di un disturbo surrenale noto
- Risultati anomali dei test di funzionalità epatica (transaminasi > 2 volte il limite superiore del normale); test richiesti per i soggetti che assumono farmaci noti per influire sulla funzionalità epatica o con malattie note per influire sulla funzionalità epatica
- Risultati anormali dei test di funzionalità renale (GFR calcolato
- Gastroparesi attiva
- Se in trattamento con farmaci antipertensivi, tiroidei, antidepressivi o ipolipemizzanti, mancanza di stabilità del farmaco negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio
- Malattia tiroidea non controllata (TSH non rilevabile o >10 mlU/L): test richiesti entro qui mesi prima del ricovero per i soggetti con gozzo, anticorpi positivi o che sono in sostituzione dell'ormone tiroideo, ed entro un anno altrimenti
- Abuso di alcol o droghe ricreative
- Processo infettivo di cui non si prevede la risoluzione prima delle procedure dello studio (ad es. meningite, polmonite, osteomielite)
- Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione diastolica a riposo >90 mmHg e/o pressione sistolica >160 mmHg) al momento dello screening
- Steroidi orali
- Una lesione recente al corpo o agli arti, un disturbo muscolare, l'uso di qualsiasi farmaco, qualsiasi malattia cancerogena o altro disturbo medico significativo se tale lesione, farmaco o malattia a giudizio dello sperimentatore influirà sul completamento del protocollo
- Qualsiasi metallo nel corpo che potrebbe interferire con la risonanza magnetica (MRI), inclusi pacemaker o defibrillatori impiantati, neurostimolatori, protesi auricolari, frammenti metallici all'interno del corpo, giunti metallici, aste, perni, placche o viti
- Farmaci che possono influire sugli endpoint dello studio come la biologia mitocondriale, ad es. beta bloccanti
- Farmaci anti-iperglicemici inclusa la metformina
- Qualsiasi altro farmaco che l'investigatore ritiene sia una controindicazione alla partecipazione del soggetto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti al gruppo placebo riceveranno compresse orali di placebo identiche alle compresse di metformina per 10 mesi.
|
Trattamento placebo di compresse identiche al gruppo metformina
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metformina
I partecipanti al gruppo placebo riceveranno una dose crescente di compresse di metformina cloridrato fino a una dose di 2500 mg per 10 mesi.
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Trattamento con metformina di 2500 mg per 10 mesi nel gruppo metformina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione rispetto al basale della connettività funzionale cerebrale misurata mediante fMRI dopo 10 mesi di somministrazione di metformina
Lasso di tempo: Baseline, 10 mesi
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Per misurare le informazioni sulla rete funzionale globale del cervello, verrà utilizzata una sequenza di imaging ecoplanare 2D assiale con voxel isotropi da 3 mm (FA=90, TE=30, TR=2000, # fette=50) per acquisire dati MRI funzionali in stato di riposo durante l'intero cervello.
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Baseline, 10 mesi
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Variazione rispetto al basale della funzione cognitiva misurata dal NIH Toolbox dopo 10 mesi di somministrazione di metformina
Lasso di tempo: Baseline, 10 mesi
|
Il NIH Toolbox sarà utilizzato per misurare i risultati cognitivi.
La batteria NIH Toolbox-Cognition è composta da 7 test (~30 minuti) tra cui il test Dimensional Change Card Sort (DCCS) (funzione esecutiva), il test di controllo inibitorio del Flanker (funzione esecutiva), il test di memoria della sequenza di immagini (memoria episodica). , il Picture Vocabulary Test (vocabolario), il Test di riconoscimento della lettura orale (lettura), il Test della memoria di lavoro per l'ordinamento di elenchi (memoria di lavoro) e il Test della velocità di elaborazione del confronto tra modelli (velocità di elaborazione.
La nostra misura di risultato primaria sarà il punteggio Total Cognition Composite.
|
Baseline, 10 mesi
|
Variazione rispetto al basale del rapporto PCr/ATP cerebrale misurato mediante spettroscopia magnetica del fosforo (31P-MRS) dopo 10 mesi di somministrazione di metformina
Lasso di tempo: Baseline, 10 mesi
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L'imaging spettroscopico multivoxel del cervello verrà eseguito utilizzando la nostra bobina per la testa al fosforo a otto canali con protoni a canale singolo e doppia sintonizzazione.
Verrà prescritta una singola fetta spessa 2,5 cm per comprendere i lobi temporali e occipitali e verrà eseguita una MRSI pesata utilizzando una matrice 16x16 per acquisire voxel nominali di 2,5 cm3.
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Baseline, 10 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione rispetto al basale della struttura cerebrale misurata mediante risonanza magnetica dopo 10 mesi di somministrazione di metformina
Lasso di tempo: Baseline, 10 mesi
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Sequenza 3D MPRAGE sagittale AA con voxel isotropi da 0,7 mm (TR=2400, TE=2,57,
TI=1100, FA=8) verranno utilizzati per acquisire dati strutturali ad alta risoluzione per l'analisi volumetrica dei cambiamenti della regione del cervello correlati alla metformina.
Per misurare le informazioni sulla sostanza bianca: una sequenza assiale 2D simmetrica multistrato (SMS) di tensore di diffusione (DTI) con 60 direzioni di diffusione, 5 acquisizioni B0 e voxel isotropi da 2 mm (TR = 3000, TE = 73, FA = 90, ETL 43 , codifica sia della fase A-P che PA per le immagini B0) verrà utilizzata per acquisire dati sull'integrità della sostanza bianca relativi alla metformina.
|
Baseline, 10 mesi
|
Variazione rispetto al basale della respirazione mitocondriale muscolare misurata mediante respirometria ad alta risoluzione dopo 10 mesi di somministrazione di metformina
Lasso di tempo: Baseline, 10 mesi
|
La respirometria ad alta risoluzione verrà utilizzata per analizzare il consumo di ossigeno nei mitocondri isolati da campioni di biopsia del muscolo scheletrico quantificando contemporaneamente la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) utilizzando il rosso amplex.
I tassi di produzione di ATP saranno misurati contemporaneamente utilizzando una fluorimetria ad alta sensibilità.
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Baseline, 10 mesi
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Variazione rispetto al basale della produzione di ATP mitocondriale muscolare misurata mediante fluorometria dopo 10 mesi di somministrazione di metformina
Lasso di tempo: Baseline, 10 mesi
|
Contemporaneamente alla respirazione mitocondriale, la produzione di ATP mitocondriale nei muscoli sarà misurata mediante fluorometria ad alta sensibilità.
|
Baseline, 10 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-004012
- 1R21AG060139-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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