Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin effekt på hjärnans funktion hos insulinresistenta äldre

27 mars 2024 uppdaterad av: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Alzheimers sjukdom (AD) och andra former av demens ökar snabbt i takt med befolkningens åldrande, och visar en klar övervikt bland personer med insulinresistens. Metformin, en insulinsensibilisator, undersöks i kliniska prövningar som ett läkemedel mot åldrande. Det finns dock mycket få objektiva data om metformins effekt på hjärnan, ett stort organ som påverkas av åldrande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Insulinresistens är mycket utbredd med stigande ålder. Metformin är en insulinsensibilisator och undersöks för närvarande omfattande för dess potentiella anti-aging effekt. Det finns dock endast mycket begränsad information om metformins effekt på hjärnan, som är ett stort organ som påverkas av åldrande. Med lämplig experimentell design försöker forskarna förstå mekanismen för metforminbehandling på hjärnans fysiologi såväl som kognitiva effekter. Dessa studier kan avslöja relationer som skulle kunna manipuleras positivt för att minska hälsorisker förknippade med insulinkänslighet och effekten på hjärnan.

Studieresultaten kan leda till ett genombrott i att tillhandahålla antingen definitiva data eller tillräckligt starka preliminära data angående metformins effekt på äldre personer med insulinresistens, om huruvida läkemedlet förbättrar hjärnans mitokondriella funktion i samband med förbättring av hjärnans funktionella nätverk och kognitiv funktion.

Den övergripande hypotesen är att administrering av metformin till äldre personer med insulinresistens förbättrar hjärnans mitokondriella funktion i samband med förbättring av hjärnans funktion. För att testa denna hypotes kommer utredarna att ta upp följande specifika mål:

  1. Bestäm om 40 veckors administrering av metformin hos äldre personer (> 65 år) med insulinresistens ökar hjärnans mitokondriell ATP-produktion. Utredarna kommer att mäta hjärnans ATP-produktion med 31P-MRS.
  2. Bestäm effekten av 40 veckors administrering av metformin hos äldre personer (> 65 år) med insulinresistens på blodflödet och det funktionella nätverket i olika delar av hjärnan. Som ett sekundärt resultat kommer utredarna att mäta strukturella förändringar i vita och grå substansområden i hjärnan för att avgöra om metformin har någon effekt på hjärnans struktur.
  3. Bestäm effekten av 40 veckors administrering av metformin hos äldre personer (> 65 år) med insulinresistens på kognitiv funktion. Utredarna kommer att använda den datoriserade NIH Toolbox för att mäta kognitiva resultat.

Utredarna kommer också att associera resultat från våra specifika mål med förbättringar av hela kroppens insulinkänslighet och skelettmuskelmitokondriell funktion.

Utredarna föreslår att 40 veckors studier genomförs på 40 äldre (> 65 år) deltagare med fasteglukos mellan 100 och 140 mg/dl och en bukomkrets på >102 cm hos män och >88 cm hos kvinnor. Alla deltagare kommer att vara de som inte är orala hypoglykemiska medel inklusive metformin. I denna dubbelblinda placebostudie kommer utredarna slumpmässigt att tilldela deltagarna placebo eller metformin i en eskalerad dos för att nå maximalt 2500 mg per dag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >/= 65 år
  • Bukomkrets > 102 cm hos män och > 88 cm hos kvinnor
  • Fasteglukos >/= 100-140 mg/dL
  • Icke rökare
  • Engelska språkkunskaper

Exklusions kriterier:

  • Kranskärlssjukdom eller hjärtsvikt
  • Ett känt medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kan störa fullbordandet av protokollet, såsom följande exempel:

Sluten psykiatrisk behandling under de senaste 6 månaderna

  • Förekomst av en känd binjuresjukdom
  • Onormala leverfunktionstestresultat (transaminas >2 gånger den övre normalgränsen); testning som krävs för försökspersoner som tar mediciner som är kända för att påverka leverfunktionen eller med sjukdomar som är kända för att påverka leverfunktionen
  • Resultat av onormala njurfunktionstester (beräknad GFR
  • Aktiv gastropares
  • Om du har tagit antihypertensiva, sköldkörtelmedicin, antidepressiva eller lipidsänkande medicin, bristande stabilitet på medicinen under de senaste 2 månaderna före inskrivningen i studien
  • Okontrollerad sköldkörtelsjukdom (TSH ej detekterbar eller >10 mlU/L): test krävs inom här månader före intagning för försökspersoner med struma, positiva antikroppar eller som är på sköldkörtelhormonersättning, och inom ett år annars
  • Missbruk av alkohol eller fritidsdroger
  • Infektiös process som inte förväntas lösas före studieprocedurer (t.ex. meningit, lunginflammation, osteomyelit)
  • Okontrollerad arteriell hypertoni (diastoliskt blodtryck i vila >90 mmHg och/eller systoliskt blodtryck >160 mmHg) vid tidpunkten för screening
  • Orala steroider
  • En nyligen inträffad skada på kropp eller lem, muskelstörning, användning av någon medicin, någon cancerframkallande sjukdom eller annan betydande medicinsk störning om den skadan, läkemedlet eller sjukdomen enligt utredarens bedömning kommer att påverka fullbordandet av protokollet
  • Alla metaller i kroppen som kan störa magnetisk resonanstomografi (MRT) inklusive pacemaker eller implanterad defibrillator, neurostimulatorer, öronimplantat, metallfragment i kroppen, metallleder, stavar, stift, plattor eller skruvar
  • Mediciner som kan påverka studiens slutpunkter såsom mitokondriell biologi, t.ex. betablockerare
  • Antihyperglykemiska läkemedel inklusive metformin
  • Alla andra läkemedel som utredaren tror är en kontraindikation för försökspersonens deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare i placebogruppen kommer att få placebo orala tabletter identiska med metformintabletterna i 10 månader.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebobehandling av tabletter som är identiska med metformingruppen
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Metformin
Deltagarna i placebogruppen kommer att få en eskalerande dos Metforminhydrokloridtabletter upp till en dos på 2500 mg under 10 månader.
Läkemedel: Metforminhydroklorid
Metforminbehandling på 2500mg i 10 månader i Metformingruppen
Andra namn:
  • Metformin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i hjärnans funktionella anslutningar mätt med fMRI efter 10 månaders administrering av metformin
Tidsram: Baslinje, 10 månader
För att mäta global hjärnfunktionell nätverksinformation kommer en axiell 2D-ekoplanär bildsekvens med 3 mm isotropa voxlar (FA=90, TE=30, TR=2000, # skivor=50) att användas för att erhålla funktionell MRI-data i vilotillstånd under hela hjärna.
Baslinje, 10 månader
Förändring från baslinjen i kognitiv funktion mätt med NIH Toolbox efter 10 månaders metforminadministrering
Tidsram: Baslinje, 10 månader
NIH Toolbox kommer att användas för att mäta kognitiva resultat. NIH Toolbox-Cognition Battery består av 7 tester (~30 minuter) inklusive Dimensional Change Card Sort (DCCS) Test (exekutiv funktion), Flanker Inhibitory Control Test (exekutiv funktion), Picture Sequence Memory Test (episodiskt minne) , Bildvokabulärtestet (vokabulär), det orala läsigenkänningstestet (läsning), Listsorteringsarbetsminnestestet (arbetsminne) och Pattern Comparison Processing Speed ​​Test (bearbetningshastighet. Vårt primära resultatmått kommer att vara Total Cognition Composite-poängen.
Baslinje, 10 månader
Förändring från baslinjen i hjärnans PCr/ATP-förhållande mätt med fosformagnetisk spektroskopi (31P-MRS) efter 10 månaders metforminadministrering
Tidsram: Baslinje, 10 månader
Multivoxel spektroskopisk avbildning av hjärnan kommer att utföras med hjälp av vår dubbelavstämda enkelkanals-proton åtta-kanals-fosforhuvudspole. En enda 2,5 cm tjock skiva kommer att ordineras för att omfatta tinning- och nackloberna, och viktad MRSI kommer att utföras med en 16x16 matris för att förvärva nominella 2,5 cm3 voxlar.
Baslinje, 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i hjärnstrukturen mätt med MRT efter 10 månaders administrering av metformin
Tidsram: Baslinje, 10 månader
AA sagittal 3D MPRAGE-sekvens med 0,7 mm isotropa voxlar (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) kommer att användas för att inhämta högupplösta strukturella data för volymetrisk analys av förändringar i hjärnregionen relaterade till metformin. För att mäta information om vit substans: En axiell 2D symmetrisk multi-slice (SMS) diffusion tensor imaging (DTI) sekvens med 60 diffusionsriktningar, 5 B0 förvärv och 2 mm isotropa voxlar (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , både A-P- och P-A-faskodning för B0-bilder) kommer att användas för att inhämta integritetsdata för vit substans relaterad till metformin.
Baslinje, 10 månader
Förändring från baslinjen i muskelmitokondriell andning mätt med högupplöst respirometri efter 10 månaders administrering av metformin
Tidsram: Baslinje, 10 månader
Högupplöst respirometri kommer att användas för att analysera syreförbrukning i isolerade mitokondrier från skelettmuskelbiopsiprover samtidigt som produktionen av reaktiva syrearter (ROS) kvantifieras med amplexrött. ATP-produktionshastigheter kommer att mätas samtidigt med fluorometri med hög känslighet.
Baslinje, 10 månader
Förändring från baslinjen i muskelmitokondriell ATP-produktion mätt med fluorometri efter 10 månaders metforminadministrering
Tidsram: Baslinje, 10 månader
Samtidigt med mitokondriell andning kommer muskelmitokondriell ATP-produktion att mätas med hjälp av högkänslig fluorometri.
Baslinje, 10 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2018

Första postat (Faktisk)

7 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Placebo oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera