Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformins virkning på hjernefunktionen hos insulinresistente ældre mennesker

24. maj 2024 opdateret af: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Alzheimers sygdom (AD) og andre former for demens er hastigt stigende med befolkningens aldring, og viser en klar overvægt blandt mennesker med insulinresistens. Metformin, en insulinsensibilisator, undersøges i kliniske forsøg som et lægemiddel mod aldring. Der er dog meget få objektive data tilgængelige om metformins virkning på hjernen, et stort organ påvirket af aldring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Insulinresistens er meget udbredt med alderen. Metformin er en insulinsensibilisator og bliver i øjeblikket grundigt undersøgt for dets potentielle anti-aldringseffekt. Der er dog kun meget begrænset information tilgængelig om metformins effekt på hjernen, som er et væsentligt organ påvirket af aldring. Med passende eksperimentelt design forsøger efterforskerne at forstå mekanismen for metforminbehandling på hjernens fysiologi såvel som kognitive effekter. Disse undersøgelser kan afsløre forhold, der kunne manipuleres positivt for at mindske sundhedsrisici forbundet med insulinfølsomhed og virkningen på hjernen.

Undersøgelsens resultater kan føre til et gennembrud i at give enten definitive data eller tilstrækkelig stærke foreløbige data vedrørende metformins effekt på ældre mennesker med insulinresistens, om hvorvidt lægemidlet forbedrer hjernens mitokondriefunktion i forbindelse med forbedring af hjernens funktionelle netværk og kognitive funktion.

Den overordnede hypotese er, at administration af metformin til ældre mennesker med insulinresistens forbedrer hjernens mitokondriefunktion i forbindelse med forbedring af hjernens funktion. For at teste denne hypotese vil efterforskerne tage fat på følgende specifikke mål:

  1. Bestem, om 40 ugers administration af metformin hos ældre mennesker (> 65 år) med insulinresistens øger mitokondriel ATP-produktion i hjernen. Efterforskerne vil måle hjernens ATP-produktion ved 31P-MRS.
  2. Bestem effekten af ​​40 ugers metforminadministration hos ældre mennesker (> 65 år) med insulinresistens på blodgennemstrømningen og det funktionelle netværk i forskellige områder af hjernen. Som et sekundært resultat vil efterforskerne måle strukturelle ændringer i hvide og grå substanser i hjernen for at afgøre, om metformin har nogen effekt på hjernens struktur.
  3. Bestem effekten af ​​40 ugers metforminadministration hos ældre mennesker (> 65 år) med insulinresistens på kognitiv funktion. Efterforskerne vil bruge den computeriserede NIH Toolbox til at måle kognitive resultater.

Efterforskerne vil også forbinde resultater fra vores specifikke mål med forbedringer i hele kroppens insulinfølsomhed og skeletmuskulaturens mitokondriefunktion.

Forskerne foreslår at gennemføre 40 ugers undersøgelse hos 40 ældre (> 65 år) deltagere med fastende glukose mellem 100 og 140 mg/dl og abdominal omkreds på >102 cm hos mænd og >88 cm hos kvinder. Alle deltagere vil være dem, der ikke er orale hypoglykæmiske midler, herunder metformin. I dette dobbeltblinde placeboforsøg vil efterforskerne tilfældigt tildele deltagerne placebo eller metformin i en eskaleret dosis for at nå et maksimum på 2500 mg pr. dag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >/= 65 år
  • Abdominal omkreds > 102 cm hos mænd og > 88 cm hos kvinder
  • Fastende glukose >/= 100-140 mg/dL
  • Ikke ryger
  • Engelsk sprogfærdighed

Ekskluderingskriterier:

  • Koronararteriesygdom eller hjertesvigt
  • En kendt medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan forstyrre færdiggørelsen af ​​protokollen, såsom følgende eksempler:

Døgnpsykiatrisk behandling inden for de seneste 6 måneder

  • Tilstedeværelse af en kendt binyresygdom
  • Unormale leverfunktionstestresultater (Transaminase >2 gange den øvre grænse for normal); test påkrævet for forsøgspersoner, der tager medicin, der vides at påvirke leverfunktionen eller med sygdomme, der vides at påvirke leverfunktionen
  • Resultater af unormale nyrefunktionstests (beregnet GFR
  • Aktiv gastroparese
  • Hvis du har taget antihypertensiv medicin, skjoldbruskkirtel, anti-depressiv eller lipidsænkende medicin, manglende stabilitet på medicinen i de sidste 2 måneder før optagelse i undersøgelsen
  • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom (TSH uopdagelig eller >10 mlU/L): test påkrævet inden for her måneder før indlæggelse for forsøgspersoner med struma, positive antistoffer eller som er i thyreoideahormonerstatning, og inden for et år ellers
  • Misbrug af alkohol eller rekreative stoffer
  • Infektiøs proces, der ikke forventes at løse før undersøgelsesprocedurer (f.eks. meningitis, lungebetændelse, osteomyelitis)
  • Ukontrolleret arteriel hypertension (diastolisk blodtryk i hvile >90 mmHg og/eller systolisk blodtryk >160 mmHg) på screeningstidspunktet
  • Orale steroider
  • En nylig skade på krop eller lem, muskellidelse, brug af medicin, enhver kræftfremkaldende sygdom eller anden væsentlig medicinsk lidelse, hvis denne skade, medicin eller sygdom efter investigators vurdering vil påvirke færdiggørelsen af ​​protokollen
  • Ethvert metal i kroppen, der kan forstyrre magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), inklusive pacemaker eller implanteret defibrillator, neurostimulatorer, øreimplantater, metalfragmenter i kroppen, metalled, stænger, stifter, plader eller skruer
  • Medicin, der kan påvirke undersøgelsens endepunkter, såsom mitokondriel biologi, f.eks. betablokkere
  • Antihyperglykæmiske lægemidler inklusive metformin
  • Enhver anden medicin, som efterforskeren mener er en kontraindikation for forsøgspersonens deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagere i placebogruppen vil modtage placebo orale tabletter, der er identiske med metformintabletterne i 10 måneder.
Medicin: Placebo oral tablet
Placebobehandling af identiske tabletter til metformingruppen
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Metformin
Deltagerne i placebogruppen vil modtage en eskalerende dosis Metforminhydrochlorid-tabletter op til en dosis på 2500 mg i 10 måneder.
Medicin: Metforminhydrochlorid
Metforminbehandling på 2500mg i 10 måneder i Metformingruppen
Andre navne:
  • Metformin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hjernens PCr/ATP-forhold målt ved phosphormagnetisk spektroskopi (31P-MRS) efter 10 måneders metforminadministration
Tidsramme: Baseline, 10 måneder
Multivoxel spektroskopisk billeddannelse af hjernen vil blive udført ved hjælp af vores dobbelt-tunede enkelt-kanal-proton otte-kanals-phosphor hovedspole. En enkelt 2,5 cm tyk skive vil blive ordineret til at omfatte tindinge- og occipitallapperne, og vægtet MRSI vil blive udført ved hjælp af en 16x16 matrix for at opnå nominelle 2,5 cm3 voxels. Multivoxel phosphor magnetisk resonans spektroskopiske billeddannelsesdata blev rekonstrueret og kvantificeret ved hjælp af jMRUI 6.0. Spektra blev forbehandlet ved (a) at afkorte dataene til 768 punkter, derefter 0-udfyldning til 1024 punkter; (b) apodisering med en 5 Hz Lorenzian; og (c) at justere dataene således, at PCr-toppen blev sat til 0 Hz. Dernæst blev 2 voxels fra occipitallappen udvalgt, ekstraheret og gennemsnittet sammen til et enkelt frit induktionshenfald for at reducere støj. Resultatmålet PCr/ATP-forhold er en markør for ATP-resyntesepotentiale og rapporteres som en ændring fra før- til efterbehandling.
Baseline, 10 måneder
Ændring fra baseline i kognitiv funktion målt af NIH Toolbox efter 10 måneders metforminadministration
Tidsramme: Baseline, 10 måneder
NIH Toolbox vil blive brugt til at måle kognitive resultater. NIH Toolbox-Cognition Battery er sammensat af 7 tests (~30 minutter), og vores primære resultatmål vil være Total Cognition Composite-score fra disse 7 tests. Resultater præsenteres som en fuldt justeret T-score. For et enkelt tidspunkt forventes T-score at have en befolkningsgennemsnit på 50, standardafvigelse på 10. For et enkelt tidspunkt indikerer højere T-score bedre kognitiv testpræstation. En stigning i T-score over tid betragtes som et bedre resultat. På det individuelle niveau anses en T-score < 40 for lav testpræstation. Der var ingen klare klinisk relevante tærskler for en ændring i T-score over 10 måneder ved starten af ​​denne undersøgelse. Sammenligning af den gennemsnitlige ændring i T-score over tid i metforminbehandlingsgruppen med placebo er vores interesseanalyse
Baseline, 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hjernestruktur målt ved MR efter 10 måneders metforminadministration
Tidsramme: Baseline, 10 måneder
AA sagittal 3D MPRAGE-sekvens med 0,7 mm isotrope voxels (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) vil blive brugt til at erhverve højopløselige strukturelle data til volumetrisk analyse af hjerneregionsændringer relateret til metformin. Sådan måles information om hvidt stof: En aksial 2D symmetrisk multi-slice (SMS) diffusion tensor imaging (DTI) sekvens med 60 diffusionsretninger, 5 B0 optagelser og 2 mm isotrope voxels (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , både A-P- og P-A-fasekodning for B0-billeder) vil blive brugt til at erhverve integritetsdata for hvidt stof relateret til metformin.
Baseline, 10 måneder
Ændring fra baseline i muskelmitokondriel respiration målt ved højopløsningsrespirometri efter 10 måneders metforminadministration
Tidsramme: Baseline, 10 måneder
Højopløsningsrespirometri vil blive brugt til at analysere iltforbrug i isolerede mitokondrier fra skeletmuskelbiopsiprøver, mens produktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) samtidig kvantificeres ved hjælp af amplex red. En stigning i mitokondriel respiration er tegn på øget mitokondriel funktion, hvilket er et positivt resultat.
Baseline, 10 måneder
Ændring fra baseline i muskel mitokondriel ATP-produktion målt ved fluorometri efter 10 måneders metforminadministration
Tidsramme: Baseline, 10 måneder
Samtidig med mitokondriel respiration vil muskelmitokondriel ATP-produktion blive målt ved hjælp af højfølsom fluorometri. En stigning i mitokondriel ATP-produktion viser øget mitokondriel effektivitet, hvilket er et positivt resultat.
Baseline, 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2018

Først opslået (Faktiske)

7. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner