Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на функцию мозга у инсулинорезистентных пожилых людей

21 марта 2024 г. обновлено: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Болезнь Альцгеймера (БА) и другие формы деменции быстро увеличиваются по мере старения населения и явно преобладают среди людей с резистентностью к инсулину. Метформин, сенсибилизатор инсулина, проходит клинические испытания в качестве антивозрастного препарата. Тем не менее, имеется очень мало объективных данных о влиянии метформина на головной мозг, основной орган, подверженный старению.

Обзор исследования

Подробное описание

Инсулинорезистентность широко распространена с возрастом. Метформин является сенсибилизатором инсулина и в настоящее время широко исследуется его потенциальное омолаживающее действие. Однако имеется очень ограниченная информация о влиянии метформина на головной мозг, который является основным органом, подверженным старению. При соответствующем дизайне эксперимента исследователи пытаются понять механизм воздействия метформина на физиологию мозга, а также когнитивные эффекты. Эти исследования могут выявить взаимосвязи, которыми можно выгодно манипулировать, чтобы снизить риски для здоровья, связанные с чувствительностью к инсулину и влиянием на мозг.

Результаты исследования могут привести к прорыву в предоставлении либо окончательных данных, либо достаточно убедительных предварительных данных о влиянии метформина на пожилых людей с резистентностью к инсулину, о том, усиливает ли препарат функцию митохондрий головного мозга в сочетании с улучшением функциональной сети мозга и когнитивной функции.

Общая гипотеза состоит в том, что введение метформина пожилым людям с резистентностью к инсулину усиливает функцию митохондрий головного мозга в сочетании с улучшением функции мозга. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи будут решать следующие конкретные задачи:

  1. Определите, повышает ли 40-недельный прием метформина у пожилых людей (> 65 лет) с резистентностью к инсулину продукцию АТФ митохондриями головного мозга. Исследователи будут измерять выработку АТФ в мозге с помощью 31P-MRS.
  2. Определить влияние 40-недельного приема метформина у пожилых людей (> 65 лет) с резистентностью к инсулину на кровоток и функциональную сеть в различных областях головного мозга. В качестве вторичного результата исследователи будут измерять структурные изменения в областях белого и серого вещества головного мозга, чтобы определить, оказывает ли метформин какое-либо влияние на структуру мозга.
  3. Определите влияние 40-недельного приема метформина у пожилых людей (> 65 лет) с резистентностью к инсулину на когнитивную функцию. Исследователи будут использовать компьютеризированный набор инструментов NIH для измерения когнитивных результатов.

Исследователи также связывают результаты наших конкретных целей с улучшением чувствительности всего организма к инсулину и функции митохондрий скелетных мышц.

Исследователи предлагают завершить 40-недельное исследование с участием 40 пожилых (> 65 лет) участников с уровнем глюкозы натощак от 100 до 140 мг/дл и абдоминальным обхватом >102 см у мужчин и >88 см у женщин. Все участники будут теми, кто не принимает пероральные гипогликемические средства, включая метформин. В этом двойном слепом испытании плацебо исследователи случайным образом назначат участников для приема плацебо или метформина в увеличенной дозе, чтобы достичь максимальной дозы 2500 мг в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >/= 65 лет
  • Обхват живота > 102 см у мужчин и > 88 см у женщин-
  • Глюкоза натощак >/= 100-140 мг/дл
  • Некурящий
  • владение английским языком

Критерий исключения:

  • Ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность
  • Известное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению протокола, например, следующие примеры:

Стационарное психиатрическое лечение в течение последних 6 мес.

  • Наличие известного заболевания надпочечников
  • Аномальные результаты тестов функции печени (трансаминазы более чем в 2 раза выше верхней границы нормы); тестирование требуется для субъектов, принимающих лекарства, которые, как известно, влияют на функцию печени, или с заболеваниями, которые, как известно, влияют на функцию печени
  • Результаты тестов на аномальную функцию почек (рассчитанная СКФ
  • Активный гастропарез
  • Если вы принимаете антигипертензивные препараты, препараты щитовидной железы, антидепрессанты или гиполипидемические препараты, отсутствие стабильности при приеме препарата в течение последних 2 месяцев до включения в исследование.
  • Неконтролируемое заболевание щитовидной железы (ТТГ не определяется или >10 мМЕ/л): тестирование требуется в течение нескольких месяцев до госпитализации для пациентов с зобом, положительными антителами или тех, кто находится на заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и в течение одного года в остальных случаях
  • Злоупотребление алкоголем или рекреационными наркотиками
  • Инфекционный процесс, который, как ожидается, не разрешится до процедур исследования (например, менингит, пневмония, остеомиелит)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление в покое >90 мм рт.ст. и/или систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.) на момент скрининга
  • Оральные стероиды
  • Недавняя травма тела или конечности, мышечное расстройство, использование любых лекарств, любое канцерогенное заболевание или другое серьезное заболевание, если эта травма, лекарство или заболевание, по мнению исследователя, повлияют на выполнение протокола.
  • Любой металл в организме, который может мешать магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая кардиостимуляторы или имплантированные дефибрилляторы, нейростимуляторы, ушные имплантаты, металлические фрагменты внутри тела, металлические соединения, стержни, штифты, пластины или винты.
  • Лекарства, которые могут повлиять на конечные точки исследования, такие как митохондриальная биология, например. бета-блокаторы
  • Антигипергликемические препараты, включая метформин
  • Любые другие лекарства, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием для участия испытуемого.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники группы плацебо будут получать пероральные таблетки плацебо, идентичные таблеткам метформина, в течение 10 месяцев.
Лечение плацебо идентичными таблетками группе метформина
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Метформин
Участники группы плацебо будут получать увеличивающуюся дозу таблеток гидрохлорида метформина до 2500 мг в течение 10 месяцев.
Лечение метформином 2500 мг в течение 10 месяцев в группе метформина
Другие имена:
  • Метформин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации АТФ в мозге и соотношения АТФ/ПКр по сравнению с исходным уровнем, измеренного с помощью магнитной спектроскопии фосфора (31P-MRS) после 10 месяцев приема метформина
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 месяцев
Мультивоксельная спектроскопическая визуализация мозга будет выполняться с использованием нашей головной катушки с одноканальным, протонным и восьмиканальным фосфором с двойной настройкой. Будет назначен один срез толщиной 2,5 см, охватывающий височную и затылочную доли, и будет выполнен взвешенный MRSI с использованием матрицы 16x16 для получения номинальных вокселей объемом 2,5 см3.
Исходный уровень, 10 месяцев
Изменение функциональных связей головного мозга по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью фМРТ, через 10 месяцев приема метформина
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 месяцев
Для измерения информации о глобальной функциональной сети мозга будет использоваться аксиальная 2D-эхо-планарная последовательность изображений с изотропными вокселами размером 3 мм (FA=90, TE=30, TR=2000, # срезов=50) для получения данных функциональной МРТ в состоянии покоя на протяжении всего периода исследования. мозг.
Исходный уровень, 10 месяцев
Изменение когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью NIH Toolbox, через 10 месяцев приема метформина
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 месяцев
Инструментарий NIH Toolbox будет использоваться для измерения когнитивных результатов. Набор инструментов NIH Toolbox-Cognition Battery состоит из 7 тестов (~30 минут), включая тест сортировки карт с изменением размеров (DCCS) (исполнительная функция), тест сдерживающего контроля фланкера (исполнительная функция), тест на запоминание последовательности изображений (эпизодическая память). , тест на словарный запас в картинках (словарный запас), тест на распознавание устного чтения (чтение), тест на сортировку списков на рабочую память (рабочая память) и тест на скорость обработки сравнения образов (скорость обработки. Нашей основной мерой результата будет совокупный балл общего познания.
Исходный уровень, 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение структуры мозга по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью МРТ, через 10 месяцев приема метформина
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 месяцев
Сагиттальная 3D-последовательность MPRAGE AA с изотропными вокселами размером 0,7 мм (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) будет использоваться для получения структурных данных высокого разрешения для объемного анализа изменений областей мозга, связанных с метформином. Для измерения информации о белом веществе: аксиальная 2D-симметричная многосрезовая (SMS) последовательность диффузионно-тензорной визуализации (DTI) с 60 направлениями диффузии, 5 регистрациями B0 и изотропными вокселами размером 2 мм (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43). , фазовое кодирование A-P и P-A для изображений B0) будет использоваться для получения данных о целостности белого вещества, связанных с метформином.
Исходный уровень, 10 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем мышечного митохондриального дыхания и продукции АТФ, измеренное с помощью респирометрии высокого разрешения, после 10 месяцев приема метформина.
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 месяцев
Респирометрия высокого разрешения будет использоваться для анализа потребления кислорода в изолированных митохондриях из образцов биопсии скелетных мышц с одновременным количественным определением выработки активных форм кислорода (АФК) с использованием амплексного красного. Скорость производства АТФ будет одновременно измеряться с помощью высокочувствительной флуорометрии.
Исходный уровень, 10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таблетка для приема внутрь плацебо

Подписаться