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二甲双胍对胰岛素抵抗老年人脑功能的影响

2024年3月27日 更新者:K. Sreekumaran Nair、Mayo Clinic
随着人口老龄化,阿尔茨海默氏病 (AD) 和其他形式的痴呆症正在迅速增加,并且在胰岛素抵抗人群中表现出明显的优势。 二甲双胍是一种胰岛素增敏剂,正在作为抗衰老药物进行临床试验。 然而,关于二甲双胍对大脑(受衰老影响的主要器官)影响的客观数据非常少。

研究概览

详细说明

随着年龄的增长,胰岛素抵抗非常普遍。 二甲双胍是一种胰岛素增敏剂,目前正在广泛研究其潜在的抗衰老作用。 然而,关于二甲双胍对大脑的影响的信息非常有限,大脑是受衰老影响的主要器官。 通过适当的实验设计,研究人员正试图了解二甲双胍治疗对大脑生理和认知影响的机制。 这些研究可能会揭示可以被有利地操纵以降低与胰岛素敏感性相关的健康风险和对大脑的影响的关系。

该研究结果可能会带来突破,提供关于二甲双胍对胰岛素抵抗老年人的影响的确定性数据或足够强大的初步数据,以及该药物是否增强脑线粒体功能以及改善脑功能网络和认知功能。

总体假设是,对胰岛素抵抗的老年人服用二甲双胍可增强大脑线粒体功能,同时改善大脑功能。 为了检验这一假设,研究人员将解决以下具体目标:

  1. 确定具有胰岛素抵抗的老年人(> 65 岁)服用二甲双胍 40 周是否会增强脑线粒体 ATP 的产生。 研究人员将通过 31P-MRS 测量大脑 ATP 的产生。
  2. 确定具有胰岛素抵抗的老年人(> 65 岁)服用二甲双胍 40 周对大脑不同区域的血流和功能网络的影响。 作为次要结果,研究人员将测量大脑白质和灰质区域的结构变化,以确定二甲双胍是否对大脑结构有任何影响。
  3. 确定在患有胰岛素抵抗的老年人(> 65 岁)中服用二甲双胍 40 周对认知功能的影响。 研究人员将利用计算机化的 NIH 工具箱来衡量认知结果。

研究人员还将把我们特定目标的结果与全身胰岛素敏感性和骨骼肌线粒体功能的改善联系起来。

研究人员建议在 40 名空腹血糖在 100 至 140 mg/dl 之间且男性腹围 >102 厘米、女性腹围 > 88 厘米的老年(> 65 岁)参与者中完成为期 40 周的研究。 所有参与者都不是口服降糖药,包括二甲双胍。 在这项双盲安慰剂试验中,研究人员将随机分配参与者服用安慰剂或二甲双胍,剂量逐渐增加,达到每天最多 2500 毫克。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 年龄 >/= 65 岁
  • 男性腹围 > 102 厘米,女性 > 88 厘米 -
  • 空腹血糖 >/= 100-140 毫克/分升
  • 非吸烟者
  • 英语语言能力

排除标准:

  • 冠状动脉疾病或心力衰竭
  • 根据研究者的判断,已知的医疗状况可能会干扰方案的完成,例如以下示例:

过去6个月住院精神科治疗

  • 存在已知的肾上腺疾病
  • 肝功能检查结果异常(转氨酶>正常值上限的2倍);服用已知会影响肝功能的药物或患有已知会影响肝功能的疾病的受试者需要进行的测试
  • 异常的肾功能测试结果(计算的 GFR
  • 活动性胃轻瘫
  • 如果服用抗高血压、甲状腺、抗抑郁或降脂药物,在参加研究前的过去 2 个月内药物缺乏稳定性
  • 不受控制的甲状腺疾病(无法检测到 TSH 或 >10 mLU/L):对于患有甲状腺肿、抗体阳性或正在接受甲状腺激素替代治疗的受试者,需要在入院前几个月内进行检测,否则需要在一年内进行检测
  • 滥用酒精或消遣性药物
  • 在研究程序之前预计不会解决的感染过程(例如 脑膜炎、肺炎、骨髓炎)
  • 筛选时未控制的动脉高血压(静息舒张压 >90 mmHg 和/或收缩压 >160 mmHg)
  • 口服类固醇
  • 最近身体或肢体受伤、肌肉疾病、使用任何药物、任何致癌疾病或其他重大医学疾病,如果研究者判断该损伤、药物或疾病将影响方案的完成
  • 体内任何可能干扰磁共振成像 (MRI) 的金属,包括起搏器或植入式除颤器、神经刺激器、耳植入物、体内金属碎片、金属接头、杆、销、板或螺钉
  • 可能影响研究终点的药物,例如线粒体生物学。 β受体阻滞剂
  • 抗高血糖药物包括二甲双胍
  • 研究者认为是受试者参与禁忌症的任何其他药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂组的参与者将接受与二甲双胍片剂相同的安慰剂口服片剂,为期 10 个月。
安慰剂治疗与二甲双胍组相同的药片
其他名称:
  • 安慰剂
有源比较器:二甲双胍
安慰剂组的参与者将接受剂量递增的盐酸二甲双胍片剂,剂量高达 2500 毫克,持续 10 个月。
二甲双胍组 2500 毫克二甲双胍治疗 10 个月
其他名称:
  • 二甲双胍

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用二甲双胍 10 个月后,通过功能磁共振成像 (fMRI) 测量,大脑功能连接相对于基线的变化
大体时间:基线,10 个月
为了测量全局脑功能网络信息,将使用具有 3mm 各向同性体素(FA = 90,TE = 30,TR = 2000,#切片 = 50)的轴向 2D 回波平面成像序列来获取整个过程中的静息态功能 MRI 数据。脑。
基线,10 个月
使用二甲双胍 10 个月后,通过 NIH Toolbox 测量认知功能相对基线的变化
大体时间:基线,10 个月
NIH 工具箱将用于测量认知结果。 NIH工具箱-认知电池由7个测试(约30分钟)组成,包括维度变化卡片分类(DCCS)测试(执行功能)、侧翼抑制控制测试(执行功能)、图片序列记忆测试(情景记忆) 、图片词汇测试(词汇)、口语阅读识别测试(阅读)、列表排序工作记忆测试(工作记忆)、模式比较处理速度测试(处理速度。 我们的主要结果衡量标准是总认知综合得分。
基线,10 个月
使用二甲双胍 10 个月后,通过磷磁谱 (31P-MRS) 测量,脑部 PCr/ATP 比率相对于基线的变化
大体时间:基线,10 个月
大脑的多体素光谱成像将使用我们的双调谐单通道质子八通道磷头部线圈进行。 将指定一个 2.5 厘米厚的切片来包围颞叶和枕叶,并使用 16x16 矩阵进行加权 MRSI,以获得标称 2.5 cm3 体素。
基线,10 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用二甲双胍 10 个月后,通过 MRI 测量大脑结构相对于基线的变化
大体时间:基线,10 个月
具有 0.7mm 各向同性体素的 AA 矢状 3D MPRAGE 序列(TR=2400,TE=2.57, TI=1100,FA=8)将用于获取高分辨率结构数据,用于与二甲双胍相关的大脑区域变化的体积分析。 测量白质信息:轴向 2D 对称多切片 (SMS) 扩散张量成像 (DTI) 序列,具有 60 个扩散方向、5 个 B0 采集和 2mm 各向同性体素 (TR=3000、TE=73、FA=90、ETL 43 ,B0 图像的 A-P 和 P-A 相位编码)将用于获取与二甲双胍相关的白质完整性数据。
基线,10 个月
使用二甲双胍 10 个月后,通过高分辨率呼​​吸测量仪测量肌肉线粒体呼吸相对于基线的变化
大体时间:基线,10 个月
高分辨率呼​​吸测量法将用于分析骨骼肌活检样本中分离的线粒体的耗氧量,同时使用 amplex red 定量活性氧 (ROS) 的产生。 ATP 生产率将同时使用高灵敏度荧光测定法进行测量。
基线,10 个月
使用二甲双胍 10 个月后,通过荧光测定法测量肌肉线粒体 ATP 生成相对于基线的变化
大体时间:基线,10 个月
在线粒体呼吸的同时,将使用高灵敏度荧光测定法测量肌肉线粒体 ATP 的产生。
基线,10 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D.、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月15日

初级完成 (实际的)

2023年4月5日

研究完成 (实际的)

2023年4月5日

研究注册日期

首次提交

2018年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月6日

首次发布 (实际的)

2018年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月27日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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安慰剂口服片剂的临床试验

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