Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ metforminy na funkcjonowanie mózgu u osób w podeszłym wieku opornych na insulinę

27 marca 2024 zaktualizowane przez: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Choroba Alzheimera (AD) i inne formy demencji gwałtownie rosną wraz ze starzeniem się populacji i wykazują wyraźną przewagę wśród osób z insulinoopornością. Metformina, środek uwrażliwiający na insulinę, jest badana w badaniach klinicznych jako lek przeciwstarzeniowy. Jednak dostępnych jest bardzo mało obiektywnych danych dotyczących wpływu metforminy na mózg, główny narząd dotknięty procesem starzenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Insulinooporność jest bardzo powszechna wraz z wiekiem. Metformina jest środkiem uwrażliwiającym na insulinę i jest obecnie szeroko badana pod kątem potencjalnego działania przeciwstarzeniowego. Jednak dostępne są tylko bardzo ograniczone informacje na temat wpływu metforminy na mózg, który jest głównym narządem dotkniętym starzeniem. Dzięki odpowiedniemu projektowi eksperymentu badacze próbują zrozumieć mechanizm leczenia metforminą na fizjologię mózgu, a także efekty poznawcze. Badania te mogą odkryć zależności, którymi można korzystnie manipulować, aby zmniejszyć ryzyko zdrowotne związane z wrażliwością na insulinę i wpływem na mózg.

Wyniki badań mogą doprowadzić do przełomu w dostarczeniu ostatecznych danych lub wystarczająco mocnych danych wstępnych dotyczących wpływu metforminy na osoby starsze z insulinoopornością, czy lek poprawia funkcję mitochondriów mózgu w połączeniu z poprawą funkcjonalnej sieci mózgowej i funkcji poznawczych.

Ogólna hipoteza jest taka, że ​​podawanie metforminy osobom starszym z insulinoopornością poprawia funkcję mitochondriów mózgu w połączeniu z poprawą funkcji mózgu. Aby przetestować tę hipotezę, badacze zajmą się następującymi celami szczegółowymi:

  1. Określenie, czy 40-tygodniowe podawanie metforminy osobom w podeszłym wieku (> 65 lat) z insulinoopornością zwiększa wytwarzanie mitochondrialnego ATP w mózgu. Badacze zmierzą produkcję ATP w mózgu za pomocą 31P-MRS.
  2. Określenie wpływu 40-tygodniowego podawania metforminy osobom starszym (>65 lat) z insulinoopornością na przepływ krwi i sieć czynnościową w różnych obszarach mózgu. W ramach drugorzędnego wyniku badacze zmierzą zmiany strukturalne w obszarach istoty białej i szarej mózgu, aby ustalić, czy metformina ma jakikolwiek wpływ na strukturę mózgu.
  3. Określenie wpływu 40-tygodniowego podawania metforminy osobom w podeszłym wieku (>65 lat) z insulinoopornością na funkcje poznawcze. Badacze wykorzystają skomputeryzowany Zestaw narzędzi NIH do pomiaru wyników poznawczych.

Badacze powiążą również wyniki naszych konkretnych celów z poprawą wrażliwości całego organizmu na insulinę i funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych.

Badacze proponują ukończenie 40-tygodniowego badania z udziałem 40 starszych (>65 lat) uczestników z glukozą na czczo między 100 a 140 mg/dl i obwodem brzucha >102 cm u mężczyzn i >88 cm u kobiet. Wszyscy uczestnicy będą tymi, którzy nie są doustnymi lekami hipoglikemizującymi, w tym metforminą. W tej podwójnie ślepej próbie placebo badacze losowo przydzielą uczestników do grupy otrzymującej placebo lub metforminę w zwiększonej dawce, aby osiągnąć maksymalnie 2500 mg dziennie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >/= 65 lat
  • Obwód brzucha > 102 cm u mężczyzn i > 88 cm u kobiet-
  • Glukoza na czczo >/= 100-140 mg/dl
  • Niepalący
  • biegłość w języku angielskim

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba wieńcowa lub niewydolność serca
  • Znany stan chorobowy, który w ocenie badacza może przeszkadzać w ukończeniu protokołu, taki jak poniższe przykłady:

Stacjonarne leczenie psychiatryczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  • Obecność znanej choroby nadnerczy
  • Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (transaminazy >2 razy powyżej górnej granicy normy); badania wymagane dla osób przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na czynność wątroby lub z chorobami, o których wiadomo, że wpływają na czynność wątroby
  • Nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek (obliczony GFR
  • Aktywna gastropareza
  • Jeśli przyjmujesz leki przeciwnadciśnieniowe, tarczycowe, przeciwdepresyjne lub obniżające poziom lipidów, brak stabilności leku przez ostatnie 2 miesiące przed włączeniem do badania
  • Niekontrolowana choroba tarczycy (TSH niewykrywalne lub >10 mlU/l): badanie wymagane w ciągu kilku miesięcy przed przyjęciem u pacjentów z wolem, dodatnimi przeciwciałami lub w trakcie leczenia zastępczego hormonami tarczycy, w przeciwnym razie w ciągu jednego roku
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych
  • Proces zakaźny, którego nie przewiduje się ustąpienia przed procedurami badania (np. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg i/lub skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg) w czasie badania przesiewowego
  • Doustne sterydy
  • Niedawny uraz ciała lub kończyny, zaburzenie mięśni, stosowanie jakiegokolwiek leku, jakakolwiek choroba rakotwórcza lub inne istotne zaburzenie medyczne, jeśli ten uraz, lek lub choroba w ocenie badacza wpłynie na wypełnienie protokołu
  • Każdy metal w ciele, który może zakłócać obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), w tym rozrusznik serca lub wszczepiony defibrylator, neurostymulatory, implanty ucha, fragmenty metalu w ciele, metalowe złącza, pręty, szpilki, płytki lub śruby
  • Leki, które mogą wpływać na punkty końcowe badania, takie jak biologia mitochondrialna, np. beta-blokery
  • Leki przeciwhiperglikemiczne, w tym metformina
  • Wszelkie inne leki, które zdaniem badacza są przeciwwskazaniem do udziału badanego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy z grupy placebo będą otrzymywać tabletki doustne placebo identyczne jak tabletki z metforminą przez 10 miesięcy.
Lek: Tabletka doustna placebo
Leczenie placebo identycznymi tabletkami z grupą metforminy
Inne nazwy:
  • Placebo
Aktywny komparator: Metformina
Uczestnicy z grupy placebo będą otrzymywać zwiększającą się dawkę tabletek chlorowodorku metforminy do dawki 2500 mg przez 10 miesięcy.
Lek: Chlorowodorek metforminy
Leczenie metforminą 2500 mg przez 10 miesięcy w grupie metforminy
Inne nazwy:
  • Metformina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie łączności funkcjonalnej mózgu mierzona za pomocą fMRI po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
Aby zmierzyć informacje o globalnej sieci funkcjonalnej mózgu, sekwencja osiowego obrazowania echoplanarnego 2D z 3 mm izotropowymi wokselami (FA=90, TE=30, TR=2000, # przekrojów=50) zostanie wykorzystana do uzyskania funkcjonalnych danych MRI w stanie spoczynku przez cały okres mózg.
Wartość bazowa, 10 miesięcy
Zmiana funkcji poznawczych w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą narzędzia NIH Toolbox po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
Zestaw narzędzi NIH zostanie wykorzystany do pomiaru wyników poznawczych. Bateria NIH Toolbox-Cognition Battery składa się z 7 testów (~30 minut), w tym testu sortowania kart zmiany wymiarów (DCCS) (funkcja wykonawcza), testu kontroli hamowania Flanker (funkcja wykonawcza), testu pamięci sekwencji obrazów (pamięć epizodyczna) , test słownictwa obrazkowego (słownictwo), test rozpoznawania czytania ustnego (czytanie), test pamięci roboczej sortowania list (pamięć robocza) i test szybkości przetwarzania porównania wzorców (szybkość przetwarzania). Naszą główną miarą wyniku będzie wynik Composite Total Cognition.
Wartość bazowa, 10 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stosunku PCr/ATP w mózgu mierzona metodą spektroskopii magnetycznej fosforu (31P-MRS) po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
Multiwokselowe obrazowanie spektroskopowe mózgu zostanie wykonane przy użyciu naszej podwójnie dostrojonej jednokanałowej, ośmiokanałowej cewki nagłownej z fosforem i protonem. Zostanie przepisany pojedynczy plaster o grubości 2,5 cm, który obejmie płat skroniowy i potyliczny, a ważone badanie MRSI zostanie wykonane przy użyciu matrycy 16x16 w celu uzyskania wokseli o nominalnej objętości 2,5 cm3.
Wartość bazowa, 10 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w strukturze mózgu mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
Strzałkowa sekwencja 3D MPRAGE AA z wokselami izotropowymi 0,7 mm (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) zostaną wykorzystane do uzyskania danych strukturalnych o wysokiej rozdzielczości do analizy wolumetrycznej zmian w obszarach mózgu związanych z metforminą. Aby zmierzyć informacje o istocie białej: osiowa, symetryczna, wielowarstwowa (SMS) sekwencja tensora dyfuzji (DTI) z 60 kierunkami dyfuzji, 5 akwizycjami B0 i wokselami izotropowymi 2 mm (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , kodowanie fazy A-P i P-A dla obrazów B0) zostaną wykorzystane do uzyskania danych dotyczących integralności istoty białej związanych z metforminą.
Wartość bazowa, 10 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w oddychaniu mitochondrialnym mięśni mierzona metodą respirometrii o wysokiej rozdzielczości po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
Respirometria o wysokiej rozdzielczości zostanie wykorzystana do analizy zużycia tlenu w izolowanych mitochondriach z próbek biopsji mięśni szkieletowych, przy jednoczesnym określeniu ilościowym wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) za pomocą czerwieni amplexowej. Szybkość wytwarzania ATP będzie jednocześnie mierzona za pomocą fluorometrii o wysokiej czułości.
Wartość bazowa, 10 miesięcy
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w produkcji ATP w mitochondriach mięśni, mierzona fluorometrią, po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
Równolegle z oddychaniem mitochondrialnym, mitochondrialna produkcja ATP w mięśniach będzie mierzona za pomocą fluorometrii o wysokiej czułości.
Wartość bazowa, 10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tabletka doustna placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj