Wpływ metforminy na funkcjonowanie mózgu u osób w podeszłym wieku opornych na insulinę
24 maja 2024 zaktualizowane przez: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Choroba Alzheimera (AD) i inne formy demencji gwałtownie rosną wraz ze starzeniem się populacji i wykazują wyraźną przewagę wśród osób z insulinoopornością.
Metformina, środek uwrażliwiający na insulinę, jest badana w badaniach klinicznych jako lek przeciwstarzeniowy.
Jednak dostępnych jest bardzo mało obiektywnych danych dotyczących wpływu metforminy na mózg, główny narząd dotknięty procesem starzenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Insulinooporność jest bardzo powszechna wraz z wiekiem. Metformina jest środkiem uwrażliwiającym na insulinę i jest obecnie szeroko badana pod kątem potencjalnego działania przeciwstarzeniowego. Jednak dostępne są tylko bardzo ograniczone informacje na temat wpływu metforminy na mózg, który jest głównym narządem dotkniętym starzeniem. Dzięki odpowiedniemu projektowi eksperymentu badacze próbują zrozumieć mechanizm leczenia metforminą na fizjologię mózgu, a także efekty poznawcze. Badania te mogą odkryć zależności, którymi można korzystnie manipulować, aby zmniejszyć ryzyko zdrowotne związane z wrażliwością na insulinę i wpływem na mózg.
Wyniki badań mogą doprowadzić do przełomu w dostarczeniu ostatecznych danych lub wystarczająco mocnych danych wstępnych dotyczących wpływu metforminy na osoby starsze z insulinoopornością, czy lek poprawia funkcję mitochondriów mózgu w połączeniu z poprawą funkcjonalnej sieci mózgowej i funkcji poznawczych.
Ogólna hipoteza jest taka, że podawanie metforminy osobom starszym z insulinoopornością poprawia funkcję mitochondriów mózgu w połączeniu z poprawą funkcji mózgu. Aby przetestować tę hipotezę, badacze zajmą się następującymi celami szczegółowymi:
- Określenie, czy 40-tygodniowe podawanie metforminy osobom w podeszłym wieku (> 65 lat) z insulinoopornością zwiększa wytwarzanie mitochondrialnego ATP w mózgu. Badacze zmierzą produkcję ATP w mózgu za pomocą 31P-MRS.
- Określenie wpływu 40-tygodniowego podawania metforminy osobom starszym (>65 lat) z insulinoopornością na przepływ krwi i sieć czynnościową w różnych obszarach mózgu. W ramach drugorzędnego wyniku badacze zmierzą zmiany strukturalne w obszarach istoty białej i szarej mózgu, aby ustalić, czy metformina ma jakikolwiek wpływ na strukturę mózgu.
- Określenie wpływu 40-tygodniowego podawania metforminy osobom w podeszłym wieku (>65 lat) z insulinoopornością na funkcje poznawcze. Badacze wykorzystają skomputeryzowany Zestaw narzędzi NIH do pomiaru wyników poznawczych.
Badacze powiążą również wyniki naszych konkretnych celów z poprawą wrażliwości całego organizmu na insulinę i funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych.
Badacze proponują ukończenie 40-tygodniowego badania z udziałem 40 starszych (>65 lat) uczestników z glukozą na czczo między 100 a 140 mg/dl i obwodem brzucha >102 cm u mężczyzn i >88 cm u kobiet. Wszyscy uczestnicy będą tymi, którzy nie są doustnymi lekami hipoglikemizującymi, w tym metforminą. W tej podwójnie ślepej próbie placebo badacze losowo przydzielą uczestników do grupy otrzymującej placebo lub metforminę w zwiększonej dawce, aby osiągnąć maksymalnie 2500 mg dziennie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
65 lat i starsze (Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >/= 65 lat
- Obwód brzucha > 102 cm u mężczyzn i > 88 cm u kobiet-
- Glukoza na czczo >/= 100-140 mg/dl
- Niepalący
- biegłość w języku angielskim
Kryteria wyłączenia:
- Choroba wieńcowa lub niewydolność serca
- Znany stan chorobowy, który w ocenie badacza może przeszkadzać w ukończeniu protokołu, taki jak poniższe przykłady:
Stacjonarne leczenie psychiatryczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Obecność znanej choroby nadnerczy
- Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (transaminazy >2 razy powyżej górnej granicy normy); badania wymagane dla osób przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na czynność wątroby lub z chorobami, o których wiadomo, że wpływają na czynność wątroby
- Nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek (obliczony GFR
- Aktywna gastropareza
- Jeśli przyjmujesz leki przeciwnadciśnieniowe, tarczycowe, przeciwdepresyjne lub obniżające poziom lipidów, brak stabilności leku przez ostatnie 2 miesiące przed włączeniem do badania
- Niekontrolowana choroba tarczycy (TSH niewykrywalne lub >10 mlU/l): badanie wymagane w ciągu kilku miesięcy przed przyjęciem u pacjentów z wolem, dodatnimi przeciwciałami lub w trakcie leczenia zastępczego hormonami tarczycy, w przeciwnym razie w ciągu jednego roku
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych
- Proces zakaźny, którego nie przewiduje się ustąpienia przed procedurami badania (np. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku)
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg i/lub skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg) w czasie badania przesiewowego
- Doustne sterydy
- Niedawny uraz ciała lub kończyny, zaburzenie mięśni, stosowanie jakiegokolwiek leku, jakakolwiek choroba rakotwórcza lub inne istotne zaburzenie medyczne, jeśli ten uraz, lek lub choroba w ocenie badacza wpłynie na wypełnienie protokołu
- Każdy metal w ciele, który może zakłócać obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), w tym rozrusznik serca lub wszczepiony defibrylator, neurostymulatory, implanty ucha, fragmenty metalu w ciele, metalowe złącza, pręty, szpilki, płytki lub śruby
- Leki, które mogą wpływać na punkty końcowe badania, takie jak biologia mitochondrialna, np. beta-blokery
- Leki przeciwhiperglikemiczne, w tym metformina
- Wszelkie inne leki, które zdaniem badacza są przeciwwskazaniem do udziału badanego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy z grupy placebo będą otrzymywać tabletki doustne placebo identyczne jak tabletki z metforminą przez 10 miesięcy.
|
Leczenie placebo identycznymi tabletkami z grupą metforminy
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Metformina
Uczestnicy z grupy placebo będą otrzymywać zwiększającą się dawkę tabletek chlorowodorku metforminy do dawki 2500 mg przez 10 miesięcy.
|
Leczenie metforminą 2500 mg przez 10 miesięcy w grupie metforminy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stosunku PCr/ATP w mózgu do wartości wyjściowych zmierzona metodą spektroskopii magnetycznej fosforu (31P-MRS) po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Multiwokselowe obrazowanie spektroskopowe mózgu zostanie wykonane przy użyciu naszej podwójnie dostrojonej jednokanałowej, ośmiokanałowej cewki nagłownej z fosforem i protonem.
Zostanie przepisany pojedynczy plaster o grubości 2,5 cm, który obejmie płat skroniowy i potyliczny, a ważone badanie MRSI zostanie wykonane przy użyciu matrycy 16x16 w celu uzyskania wokseli o nominalnej objętości 2,5 cm3.
Dane obrazowania spektroskopowego rezonansu magnetycznego multivoxel fosforu zrekonstruowano i określono ilościowo przy użyciu jMRUI 6.0.
Widma poddano wstępnej obróbce poprzez (a) obcięcie danych do 768 punktów, a następnie wypełnienie 0 do 1024 punktów; (b) apodyzacja za pomocą Lorenzana o częstotliwości 5 Hz; oraz (c) dopasowanie danych w taki sposób, że pik PCr ustawiono na 0 Hz.
Następnie wybrano 2 woksele z płata potylicznego, wyodrębniono je i uśredniono w pojedynczy zanik indukcji swobodnej w celu zmniejszenia szumu.
Miara wyniku, stosunek PCr/ATP, jest markerem potencjału resyntezy ATP i jest raportowany jako zmiana od stanu przed leczeniem do po leczeniu.
|
Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
|
Zmiana funkcji poznawczych w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą zestawu narzędzi NIH po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Zestaw narzędzi NIH zostanie wykorzystany do pomiaru wyników poznawczych.
Bateria NIH Toolbox-Cognition Battery składa się z 7 testów (~30 minut), a naszym głównym miernikiem wyniku będzie wynik złożony z całkowitego poznania złożony z tych 7 testów.
Wyniki przedstawiono jako w pełni skorygowany wskaźnik T-score.
Oczekuje się, że dla pojedynczego punktu czasowego wyniki T będą miały średnią populacji 50, odchylenie standardowe 10.
W pojedynczym punkcie czasowym wyższe wyniki T wskazują na lepszą wydajność testów poznawczych.
Za lepszy wynik uważa się wzrost T-score w czasie.
Na poziomie indywidualnym wynik T < 40 uważa się za niską wydajność testu.
Na początku tego badania nie było jasnych, istotnych klinicznie progów zmiany wskaźnika T-score w ciągu 10 miesięcy.
Porównanie średniej zmiany wyniku T w czasie w grupie leczonej metforminą z placebo jest naszą analizą interesującą
|
Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w strukturze mózgu mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Strzałkowa sekwencja 3D MPRAGE AA z wokselami izotropowymi 0,7 mm (TR=2400, TE=2,57,
TI=1100, FA=8) zostaną wykorzystane do uzyskania danych strukturalnych o wysokiej rozdzielczości do analizy wolumetrycznej zmian w obszarach mózgu związanych z metforminą.
Aby zmierzyć informacje o istocie białej: osiowa, symetryczna, wielowarstwowa (SMS) sekwencja tensora dyfuzji (DTI) z 60 kierunkami dyfuzji, 5 akwizycjami B0 i wokselami izotropowymi 2 mm (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , kodowanie fazy A-P i P-A dla obrazów B0) zostaną wykorzystane do uzyskania danych dotyczących integralności istoty białej związanych z metforminą.
|
Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w mięśniowym oddychaniu mitochondrialnym mierzona metodą respirometrii o wysokiej rozdzielczości po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Respirometria o wysokiej rozdzielczości zostanie wykorzystana do analizy zużycia tlenu w izolowanych mitochondriach z próbek biopsji mięśni szkieletowych, przy jednoczesnym określeniu ilościowym wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) za pomocą czerwieni amplexowej.
Wzrost oddychania mitochondrialnego wskazuje na zwiększoną funkcję mitochondriów, co jest pozytywnym wynikiem.
|
Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w produkcji mitochondrialnego ATP w mięśniach mierzona fluorometrią po 10 miesiącach podawania metforminy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Równolegle z oddychaniem mitochondrialnym, mitochondrialna produkcja ATP w mięśniach będzie mierzona za pomocą fluorometrii o wysokiej czułości.
Wzrost produkcji ATP w mitochondriach wskazuje na wzrost wydajności mitochondriów, co jest pozytywnym wynikiem.
|
Wartość bazowa, 10 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 marca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-004012
- 1R21AG060139-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .