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Efecto de la metformina sobre la función cerebral en ancianos resistentes a la insulina

27 de marzo de 2024 actualizado por: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
La enfermedad de Alzheimer (EA) y otras formas de demencia están aumentando rápidamente con el envejecimiento de la población, y muestran una clara preponderancia entre las personas con resistencia a la insulina. La metformina, un sensibilizador de la insulina, se está examinando en ensayos clínicos como fármaco antienvejecimiento. Sin embargo, hay muy pocos datos objetivos disponibles sobre el efecto de la metformina en el cerebro, un órgano importante afectado por el envejecimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La resistencia a la insulina es muy frecuente con la edad avanzada. La metformina es un sensibilizador de la insulina y actualmente se está investigando exhaustivamente por su potencial efecto antienvejecimiento. Sin embargo, solo se dispone de información muy limitada sobre el efecto de la metformina en el cerebro, que es un órgano importante afectado por el envejecimiento. Con un diseño experimental adecuado, los investigadores intentan comprender el mecanismo del tratamiento con metformina en la fisiología del cerebro, así como los efectos cognitivos. Estos estudios pueden descubrir relaciones que podrían manipularse favorablemente para disminuir los riesgos para la salud asociados con la sensibilidad a la insulina y el efecto en el cerebro.

Los resultados del estudio pueden conducir a un gran avance al proporcionar datos definitivos o datos preliminares suficientemente sólidos sobre el efecto de la metformina en personas mayores con resistencia a la insulina, sobre si el fármaco mejora la función mitocondrial cerebral junto con la mejora de la red funcional cerebral y la función cognitiva.

La hipótesis general es que la administración de metformina a personas mayores con resistencia a la insulina mejora la función mitocondrial cerebral junto con la mejora de la función cerebral. Para probar esta hipótesis, los investigadores abordarán los siguientes Objetivos Específicos:

  1. Determinar si 40 semanas de administración de metformina en personas mayores (> 65 años) con resistencia a la insulina aumenta la producción de ATP mitocondrial cerebral. Los investigadores medirán la producción de ATP en el cerebro mediante 31P-MRS.
  2. Determinar el efecto de la administración de metformina durante 40 semanas en personas mayores (> 65 años) con resistencia a la insulina sobre el flujo sanguíneo y la red funcional en diferentes áreas del cerebro. Como resultado secundario, los investigadores medirán los cambios estructurales en las áreas de materia gris y blanca del cerebro para determinar si la metformina tiene algún efecto sobre la estructura del cerebro.
  3. Determinar el efecto de la administración de metformina durante 40 semanas en personas mayores (> 65 años) con resistencia a la insulina sobre la función cognitiva. Los investigadores utilizarán la caja de herramientas computarizada NIH para medir los resultados cognitivos.

Los investigadores también asociarán los resultados de nuestros objetivos específicos con mejoras en la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo y la función mitocondrial del músculo esquelético.

Los investigadores proponen completar 40 semanas de estudio en 40 participantes de edad avanzada (> 65 años) con glucosa en ayunas entre 100 y 140 mg/dl y una circunferencia abdominal de > 102 cm en hombres y > 88 cm en mujeres. Todos los participantes serán aquellos que no sean hipoglucemiantes orales incluida la metformina. En este ensayo doble ciego con placebo, los investigadores asignarán aleatoriamente a los participantes a placebo o metformina en una dosis escalonada para alcanzar un máximo de 2500 mg por día.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >/= 65 años
  • Circunferencia abdominal > 102 cm en hombres y > 88 cm en mujeres-
  • Glucosa en ayunas >/= 100-140 mg/dL
  • No fumador
  • Dominio del idioma Inglés

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca
  • Una condición médica conocida que, a juicio del investigador, podría interferir con la finalización del protocolo, como los siguientes ejemplos:

Tratamiento psiquiátrico para pacientes internados en los últimos 6 meses

  • Presencia de un trastorno suprarrenal conocido
  • Resultados anormales de las pruebas de función hepática (transaminasas >2 veces el límite superior de lo normal); pruebas requeridas para sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan la función hepática o con enfermedades que se sabe que afectan la función hepática
  • Resultados anormales de las pruebas de función renal (tasa de filtración glomerular calculada
  • Gastroparesia activa
  • Si toma medicamentos antihipertensivos, tiroideos, antidepresivos o hipolipemiantes, falta de estabilidad en el medicamento durante los últimos 2 meses antes de la inscripción en el estudio
  • Enfermedad tiroidea no controlada (TSH indetectable o >10 mlU/L): se requieren pruebas dentro de los meses anteriores a la admisión para sujetos con bocio, anticuerpos positivos o que reciben reemplazo de hormona tiroidea, y dentro de un año en caso contrario
  • Abuso de alcohol o drogas recreativas
  • Proceso infeccioso que no se prevé que se resuelva antes de los procedimientos del estudio (p. meningitis, neumonía, osteomielitis)
  • Hipertensión arterial no controlada (presión arterial diastólica en reposo >90 mmHg y/o presión arterial sistólica >160 mmHg) en el momento de la selección
  • esteroides orales
  • Una lesión reciente en el cuerpo o una extremidad, trastorno muscular, uso de cualquier medicamento, cualquier enfermedad cancerígena u otro trastorno médico significativo si, a juicio del investigador, dicha lesión, medicamento o enfermedad afectará la finalización del protocolo.
  • Cualquier metal en el cuerpo que pueda interferir con la resonancia magnética nuclear (RMN), incluidos marcapasos o desfibriladores implantados, neuroestimuladores, implantes de oído, fragmentos de metal dentro del cuerpo, juntas metálicas, varillas, pasadores, placas o tornillos
  • Medicamentos que pueden afectar los puntos finales del estudio, como la biología mitocondrial, por ejemplo. bloqueadores beta
  • Fármacos antihiperglucémicos, incluida la metformina
  • Cualquier otro medicamento que el investigador crea que es una contraindicación para la participación del sujeto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes en el grupo de placebo recibirán comprimidos orales de placebo idénticos a los comprimidos de metformina durante 10 meses.
Droga: Tableta oral de placebo
Tratamiento con placebo de comprimidos idénticos al grupo de metformina
Otros nombres:
  • Placebo
Comparador activo: Metformina
Los participantes en el grupo de placebo recibirán una dosis creciente de comprimidos de clorhidrato de metformina hasta una dosis de 2500 mg durante 10 meses.
Droga: Clorhidrato de metformina
Tratamiento con metformina de 2500 mg durante 10 meses en el grupo Metformina
Otros nombres:
  • Metformina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la conectividad funcional del cerebro medido por resonancia magnética funcional después de 10 meses de administración de metformina
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 meses
Para medir la información de la red funcional cerebral global, se utilizará una secuencia de imágenes ecoplanares 2D axiales con vóxeles isotrópicos de 3 mm (FA = 90, TE = 30, TR = 2000, # cortes = 50) para adquirir datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo en todo el cerebro.
Línea de base, 10 meses
Cambio desde el inicio en la función cognitiva medido por NIH Toolbox después de 10 meses de administración de metformina
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 meses
La Caja de herramientas de los NIH se utilizará para medir los resultados cognitivos. La batería de cognición de la caja de herramientas de los NIH se compone de 7 pruebas (~30 minutos), incluida la prueba de clasificación de tarjetas de cambio dimensional (DCCS) (función ejecutiva), la prueba de control inhibidor de flancos (función ejecutiva), la prueba de memoria de secuencia de imágenes (memoria episódica) , la prueba de vocabulario de imágenes (vocabulario), la prueba de reconocimiento de lectura oral (lectura), la prueba de memoria de trabajo de clasificación de listas (memoria de trabajo) y la prueba de velocidad de procesamiento de comparación de patrones (velocidad de procesamiento). Nuestra medida de resultado principal será la puntuación compuesta de cognición total.
Línea de base, 10 meses
Cambio desde el valor inicial en la relación PCr/ATP cerebral medida mediante espectroscopia magnética de fósforo (31P-MRS) después de 10 meses de administración de metformina
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 meses
Se realizarán imágenes espectroscópicas multivóxel del cerebro utilizando nuestra bobina de cabeza de fósforo de ocho canales y protones de un solo canal y doble sintonización. Se prescribirá un único corte de 2,5 cm de espesor para abarcar los lóbulos temporal y occipital, y se realizará una MRSI ponderada utilizando una matriz de 16x16 para adquirir vóxeles nominales de 2,5 cm3.
Línea de base, 10 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la estructura cerebral medido por resonancia magnética después de 10 meses de administración de metformina
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 meses
Secuencia MPRAGE 3D sagital AA con vóxeles isotrópicos de 0,7 mm (TR = 2400, TE = 2,57, TI=1100, FA=8) se utilizará para adquirir datos estructurales de alta resolución para el análisis volumétrico de los cambios en la región del cerebro relacionados con la metformina. Para medir la información de la sustancia blanca: una secuencia de imágenes de tensor de difusión (DTI) de corte múltiple (SMS) simétrica 2D axial con 60 direcciones de difusión, 5 adquisiciones B0 y vóxeles isotrópicos de 2 mm (TR = 3000, TE = 73, FA = 90, ETL 43 , se utilizarán codificación de fase AP y PA para imágenes B0) para adquirir datos de integridad de la sustancia blanca relacionados con la metformina.
Línea de base, 10 meses
Cambio desde el valor inicial en la respiración mitocondrial del músculo medido mediante respirometría de alta resolución después de 10 meses de administración de metformina
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 meses
Se utilizará respirometría de alta resolución para analizar el consumo de oxígeno en mitocondrias aisladas de muestras de biopsia de músculo esquelético y al mismo tiempo se cuantifica la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) utilizando amplex red. Las tasas de producción de ATP se medirán simultáneamente mediante fluorometría de alta sensibilidad.
Línea de base, 10 meses
Cambio desde el valor inicial en la producción de ATP mitocondrial del músculo medido por fluorometría después de 10 meses de administración de metformina
Periodo de tiempo: Línea de base, 10 meses
Al mismo tiempo que la respiración mitocondrial, la producción de ATP mitocondrial del músculo se medirá mediante fluorometría de alta sensibilidad.
Línea de base, 10 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Investigador principal: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

5 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

5 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

7 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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