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Effet de la metformine sur la fonction cérébrale chez les personnes âgées résistantes à l'insuline

27 mars 2024 mis à jour par: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
La maladie d'Alzheimer (MA) et d'autres formes de démence augmentent rapidement avec le vieillissement de la population et montrent une nette prépondérance parmi les personnes présentant une résistance à l'insuline. La metformine, un sensibilisant à l'insuline, fait l'objet d'essais cliniques en tant que médicament anti-âge. Cependant, très peu de données objectives sont disponibles concernant l'effet de la metformine sur le cerveau, un organe majeur affecté par le vieillissement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance à l'insuline est très répandue avec l'âge. La metformine est un sensibilisant à l'insuline et fait actuellement l'objet d'études approfondies pour son effet anti-âge potentiel. Cependant, seules des informations très limitées sont disponibles sur l'effet de la metformine sur le cerveau, qui est un organe majeur affecté par le vieillissement. Avec une conception expérimentale appropriée, les chercheurs tentent de comprendre le mécanisme du traitement par la metformine sur la physiologie du cerveau ainsi que les effets cognitifs. Ces études pourraient révéler des relations qui pourraient être favorablement manipulées pour réduire les risques pour la santé associés à la sensibilité à l'insuline et à ses effets sur le cerveau.

Les résultats de l'étude peuvent conduire à une percée en fournissant des données définitives ou des données préliminaires suffisamment solides concernant l'effet de la metformine sur les personnes âgées présentant une résistance à l'insuline, sur la question de savoir si le médicament améliore la fonction mitochondriale cérébrale en conjonction avec l'amélioration du réseau fonctionnel cérébral et de la fonction cognitive.

L'hypothèse générale est que l'administration de metformine aux personnes âgées présentant une résistance à l'insuline améliore la fonction mitochondriale cérébrale en conjonction avec l'amélioration de la fonction cérébrale. Pour tester cette hypothèse, les enquêteurs aborderont les objectifs spécifiques suivants :

  1. Déterminer si 40 semaines d'administration de metformine chez les personnes âgées (> 65 ans) présentant une résistance à l'insuline améliorent la production d'ATP mitochondriale cérébrale. Les chercheurs mesureront la production cérébrale d'ATP par 31P-MRS.
  2. Déterminer l'effet de 40 semaines d'administration de metformine chez les personnes âgées (> 65 ans) présentant une résistance à l'insuline sur le flux sanguin et le réseau fonctionnel dans différentes zones du cerveau. Comme résultat secondaire, les chercheurs mesureront les changements structurels dans les zones de matière blanche et grise du cerveau pour déterminer si la metformine a un effet sur la structure cérébrale.
  3. Déterminer l'effet de 40 semaines d'administration de metformine chez les personnes âgées (> 65 ans) présentant une résistance à l'insuline sur la fonction cognitive. Les enquêteurs utiliseront la boîte à outils informatisée du NIH pour mesurer les résultats cognitifs.

Les chercheurs associeront également les résultats de nos objectifs spécifiques à des améliorations de la sensibilité à l'insuline du corps entier et de la fonction mitochondriale des muscles squelettiques.

Les investigateurs proposent de compléter 40 semaines d'étude chez 40 participants âgés (> 65 ans) avec une glycémie à jeun comprise entre 100 et 140 mg/dl et une circonférence abdominale > 102 cm chez les hommes et > 88 cm chez les femmes. Tous les participants seront ceux qui ne sont pas des agents hypoglycémiants oraux, y compris la metformine. Dans cet essai placebo en double aveugle, les chercheurs assigneront au hasard les participants au placebo ou à la metformine à une dose augmentée pour atteindre un maximum de 2500 mg par jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >/= 65 ans
  • Circonférence abdominale > 102 cm chez les hommes et > 88 cm chez les femmes-
  • Glycémie à jeun >/= 100-140 mg/dL
  • Non fumeur
  • Maîtrise de l'anglais

Critère d'exclusion:

  • Maladie coronarienne ou insuffisance cardiaque
  • Une condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'achèvement du protocole, comme les exemples suivants :

Traitement psychiatrique hospitalier au cours des 6 derniers mois

  • Présence d'un trouble surrénalien connu
  • Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique (transaminase > 2 fois la limite supérieure de la normale) ; tests requis pour les sujets prenant des médicaments connus pour affecter la fonction hépatique ou atteints de maladies connues pour affecter la fonction hépatique
  • Résultats anormaux des tests de la fonction rénale (DFG calculé
  • Gastroparésie active
  • Si vous prenez des médicaments antihypertenseurs, thyroïdiens, antidépresseurs ou hypolipidémiants, manque de stabilité du médicament au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription à l'étude
  • Maladie thyroïdienne non contrôlée (TSH indétectable ou > 10 mlU/L) : test requis dans les mois précédant l'admission pour les sujets ayant un goitre, des anticorps positifs ou sous traitement hormonal substitutif, et dans l'année dans le cas contraire
  • Abus d'alcool ou de drogues récréatives
  • Processus infectieux dont la résolution n'est pas prévue avant les procédures de l'étude (par ex. méningite, pneumonie, ostéomyélite)
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle diastolique au repos > 90 mmHg et/ou pression artérielle systolique > 160 mmHg) au moment du dépistage
  • Stéroïdes oraux
  • Une blessure récente au corps ou à un membre, un trouble musculaire, l'utilisation de tout médicament, toute maladie cancérigène ou tout autre trouble médical important si cette blessure, ce médicament ou cette maladie, selon le jugement de l'investigateur, affectera l'achèvement du protocole
  • Tout métal dans le corps qui pourrait interférer avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris les stimulateurs cardiaques ou les défibrillateurs implantés, les neurostimulateurs, les implants auriculaires, les fragments de métal dans le corps, les articulations métalliques, les tiges, les broches, les plaques ou les vis
  • Médicaments pouvant avoir un impact sur les points finaux de l'étude tels que la biologie mitochondriale, par ex. bêta-bloquants
  • Médicaments anti-hyperglycémiants, y compris la metformine
  • Tout autre médicament que l'investigateur considère comme une contre-indication à la participation du sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants du groupe placebo recevront des comprimés oraux placebo identiques aux comprimés de metformine pendant 10 mois.
Médicament: Comprimé oral placebo
Traitement placebo de comprimés identiques au groupe metformine
Autres noms:
  • Placebo
Comparateur actif: Metformine
Les participants du groupe placebo recevront une dose croissante de comprimés de chlorhydrate de metformine jusqu'à une dose de 2500 mg pendant 10 mois.
Médicament: Chlorhydrate de metformine
Traitement Metformine de 2500mg pendant 10 mois dans le groupe Metformine
Autres noms:
  • Metformine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification par rapport à la valeur initiale de la connectivité fonctionnelle cérébrale mesurée par IRMf après 10 mois d'administration de metformine
Délai: Base de référence, 10 mois
Pour mesurer les informations du réseau fonctionnel cérébral global, une séquence d'imagerie écho-planaire 2D axiale avec des voxels isotropes de 3 mm (FA=90, TE=30, TR=2000, # slices=50) sera utilisée pour acquérir des données d'IRM fonctionnelle à l'état de repos tout au long de la cerveau.
Base de référence, 10 mois
Modification par rapport à la valeur initiale de la fonction cognitive mesurée par NIH Toolbox après 10 mois d'administration de metformine
Délai: Base de référence, 10 mois
La boîte à outils NIH sera utilisée pour mesurer les résultats cognitifs. La NIH Toolbox-Cognition Battery est composée de 7 tests (~ 30 minutes), dont le test Dimensional Change Card Sort (DCCS) (fonction exécutive), le test de contrôle inhibiteur Flanker (fonction exécutive), le test de mémoire de séquence d'images (mémoire épisodique). , le test de vocabulaire en images (vocabulaire), le test de reconnaissance de lecture orale (lecture), le test de mémoire de travail de tri de listes (mémoire de travail) et le test de vitesse de traitement de comparaison de modèles (vitesse de traitement. Notre principal critère de jugement sera le score Total Cognition Composite.
Base de référence, 10 mois
Changement par rapport à la valeur initiale du rapport PCr/ATP cérébral tel que mesuré par spectroscopie magnétique du phosphore (31P-MRS) après 10 mois d'administration de metformine
Délai: Référence, 10 mois
L'imagerie spectroscopique multivoxel du cerveau sera réalisée à l'aide de notre bobine de tête en phosphore à huit canaux à proton unique et à double réglage. Une seule tranche de 2,5 cm d'épaisseur sera prescrite pour englober les lobes temporaux et occipitaux, et le MRSI pondéré sera réalisé à l'aide d'une matrice 16x16 pour acquérir des voxels nominaux de 2,5 cm3.
Référence, 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification par rapport à la valeur initiale de la structure cérébrale, mesurée par IRM après 10 mois d'administration de metformine
Délai: Base de référence, 10 mois
Séquence MPRAGE 3D sagittale AA avec voxels isotropes de 0,7 mm (TR=2400, TE=2,57, TI=1100, FA=8) sera utilisé pour acquérir des données structurelles à haute résolution pour l'analyse volumétrique des changements dans la région cérébrale liés à la metformine. Pour mesurer les informations sur la substance blanche : une séquence d'imagerie de tenseur de diffusion (DTI) multi-coupes symétriques 2D axiales (SMS) avec 60 directions de diffusion, 5 acquisitions B0 et voxels isotropes de 2 mm (TR=3000, TE=73, FA=90, ETL 43 , le codage de phase A-P et P-A pour les images B0) sera utilisé pour acquérir des données sur l'intégrité de la substance blanche liées à la metformine.
Base de référence, 10 mois
Modification par rapport à la valeur initiale de la respiration mitochondriale musculaire, mesurée par respirométrie à haute résolution après 10 mois d'administration de metformine
Délai: Référence, 10 mois
La respirométrie à haute résolution sera utilisée pour analyser la consommation d'oxygène dans les mitochondries isolées à partir d'échantillons de biopsie des muscles squelettiques tout en quantifiant simultanément la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) à l'aide du rouge amplex. Les taux de production d'ATP seront mesurés simultanément à l'aide d'une fluorométrie à haute sensibilité.
Référence, 10 mois
Modification par rapport à la valeur initiale de la production d'ATP mitochondriale musculaire, mesurée par radiométrie après 10 mois d'administration de metformine
Délai: Référence, 10 mois
Parallèlement à la respiration mitochondriale, la production d'ATP mitochondriale musculaire sera mesurée à l'aide d'une fluorométrie à haute sensibilité.
Référence, 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: K Sreekumaran Nair, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2018

Première publication (Réel)

7 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-004012
  • 1R21AG060139-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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