進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者におけるペンブロリズマブの有無にかかわらず、MK-4621/JetPEI™ の腫瘍内/病巣内投与 (MK-4621-002)
2022年1月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者における単剤療法またはペムブロリズマブ (MK-3475) との併用療法としての MK-4621/JetPEI の腫瘍内/病巣内投与に関する第 1/1b 相非盲検臨床試験
この研究の目的は、JetPEI™ in vivo 直鎖状ポリエチレンイミン核酸送達システムを介して送達される MK-4621 の腫瘍内 (IT) / 病巣内注射の安全性と忍容性、薬物動態 (PK)、および予備的な抗腫瘍活性を単剤療法として評価することです。進行性/転移性固形腫瘍の参加者におけるペムブロリズマブとの併用。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Foundation Trust ( Site 4401)
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz ( Site 3401)
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal START Madrid ( Site 3402)
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite Campus Benjamin Franklin ( Site 4903)
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden ( Site 4901)
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie ( Site 3303)
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Marseille、フランス、13005
- CHU La Timone ( Site 3304)
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie ( Site 3302)
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 3301)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -病理学レポートによって組織学的または細胞学的に確認された進行/転移性固形腫瘍があり、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けたか、または不耐性でした
- -治療開始前に分析のために評価可能なベースライン腫瘍サンプルを提出しました
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス
- 適切な臓器機能を示します
- -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は承認された避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります
- -妊娠中または授乳中ではなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない女性参加者、または治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間承認された避妊を使用することに同意したWOCBPである女性参加者
アーム 1 および 2: 次のように定義された 3 つの病変があります。 、RECIST 1.1で定義されているように測定可能な非生検病変（病変2）、および3）生検に適した少なくとも1つの個別および/または遠隔の非注入病変（病変3）
-アーム3のみ：肝臓IT注射による治療を受ける参加者の総肝臓容積の3分の1を超えない転移性肝臓および/または肝臓病変の関与があります。 肝細胞癌の参加者は、腫瘍内肝注射の適格性から除外されます。 アーム 3 では、少なくとも 2 つの病変を次のように特定する必要があります。 RECIST 1.1 (病変 1) で定義されている、および 2) RECIST 1.1 (病変 2) で定義されているように測定可能な、少なくとも 1 つの他の個別の非注射、非生検病変
除外基準:
- -研究療法の初回投与前4週間以内に化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を受けたことがある、またはがん治療によるAEから有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない4週間以上前に投与された
- -潜在的に根治的な治療が2年間悪性の証拠なしで完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴
- 肝細胞がんを患っている（Arm 3のみ）
- -臨床的に活動的な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有する
- -モノクローナル抗体/研究治療の成分による治療に対して重度の過敏症反応があった
- 治療を必要とする活動性の感染症がある
- 間質性肺疾患の病歴がある
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/またはB型またはC型肝炎感染の既知の病歴がある、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体またはRNAが陽性であることが知られている
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または予定されている治験期間内に子供を父親にする
- 重大な検出可能な感染がなく、大手術の影響から完全に回復していない
- -研究治療の最初の投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP
- -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチンを接種した
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 -PD-1およびPD-L1阻害剤を含む免疫療法への以前の曝露は許可されますが、参加者はPD-1またはPD-L1阻害剤による単剤療法でグレード3以上の薬物関連毒性を経験していません
- -計画された注射部位で頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）の再照射の履歴があります
- 腫瘍が直接接触している、または大血管を包み込んでおり、皮膚表面に潰瘍および/または真菌がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-4621 単独療法（アーム 1）
参加者は、最大 6 サイクルの各 21 日サイクル中に、週に 1 回 (Q1W) MK-4621 を受け取ります。
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MK-4621 は、JetPEI™ in vivo 直鎖状ポリエチレンイミン核酸送達システムを介して次のように送達されます。 アーム 1: 各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、Q1W に腫瘍内投与。 アーム 2 の場合: 無作為化に従って、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に腫瘍内 Q1W に投与。 アーム 3: 各 21 日サイクルの 1 日目に、Q3W に腫瘍内投与。 投与範囲は割り当てに依存し、新たな安全性データに基づいています。 |
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実験的：MK-4621 + ペムブロリズマブ (アーム 2)
参加者は、最大 6 サイクルの期間、3 週間ごとに 200 mg の固定用量のペムブロリズマブ (Q3W) と組み合わせて、最大 6 サイクルの期間、各 21 日間のサイクル中に MK-4621 Q1W の漸増用量を受け取ります。
参加者は、治療開始から最大 35 サイクル (サイクル 7 ～ 35、約 2 年間) まで、サイクル 6 の後もペムブロリズマブによる治療を続けることができます。
MK-4621の用量漸増は、安全性と忍容性に基づいて行われます。
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MK-4621 は、JetPEI™ in vivo 直鎖状ポリエチレンイミン核酸送達システムを介して次のように送達されます。 アーム 1: 各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、Q1W に腫瘍内投与。 アーム 2 の場合: 無作為化に従って、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に腫瘍内 Q1W に投与。 アーム 3: 各 21 日サイクルの 1 日目に、Q3W に腫瘍内投与。 投与範囲は割り当てに依存し、新たな安全性データに基づいています。
サイクル 1 (アーム 2) またはサイクル 2 (アーム 3) から始まる各 21 日サイクルの 1 日目に 200 mg を静脈内 (IV) 投与。
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実験的：肝内 MK-4621 + ペムブロリズマブ (Arm 3)
参加者は、最初の 21 日サイクル (慣らし段階) の 1 日目のみに単独療法として MK-4621 を受け取ります。
慣らし段階の後、参加者は最大 5 サイクル (サイクル 2-6) 固定用量 200 mg Q3W でペムブロリズマブと組み合わせて MK-4621 Q3W の漸増用量を受け取ります。
参加者は、治療開始から最大 35 サイクル (サイクル 7 ～ 35、約 2 年) までペムブロリズマブによる治療を続けることができます。
MK-4621の用量漸増は、安全性と忍容性に基づいて行われます。
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MK-4621 は、JetPEI™ in vivo 直鎖状ポリエチレンイミン核酸送達システムを介して次のように送達されます。 アーム 1: 各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、Q1W に腫瘍内投与。 アーム 2 の場合: 無作為化に従って、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に腫瘍内 Q1W に投与。 アーム 3: 各 21 日サイクルの 1 日目に、Q3W に腫瘍内投与。 投与範囲は割り当てに依存し、新たな安全性データに基づいています。
サイクル 1 (アーム 2) またはサイクル 2 (アーム 3) から始まる各 21 日サイクルの 1 日目に 200 mg を静脈内 (IV) 投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の割合
時間枠：最長 21 日 (サイクル 1)
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DLT 評価期間中の以下の毒性は、研究者が治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると評価した場合、DLT と見なされました。グレード (Gr) 4 の非血液毒性。 Gr 4の血液毒性が7日以上持続するか、プロトコルで指定された血小板減少症;重症度がGr 3以上の非血液学的有害事象（AE）（例外あり）; -参加者を治療するために臨床的に重要な医学的介入が必要な場合、または異常が入院につながった場合、または異常が1週間以上持続した場合のGr 3 / Gr 4の非血液検査値。または異常が薬物誘発性肝障害を引き起こした;発熱性好中球減少症 Gr 3/Gr 4;治療関連の毒性により、サイクル 2 の開始が 2 週間以上遅れる。参加者がサイクル1中に治療を中止する原因となった治療関連の毒性;サイクル 1 中の MK-4621 の 2 回以上の注射の欠落、または Gr 5 毒性。
DLT を経験した参加者の割合は、各アームについて報告されました。
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最長 21 日 (サイクル 1)
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約13ヶ月
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AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
したがって、AE は、試験治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AE を経験した参加者の数は、各アームについて報告されました。
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最長約13ヶ月
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AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約13ヶ月
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AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
したがって、AE は、試験治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
有害事象のために試験治療を中止した参加者の数が、各群について報告されました。
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最長約13ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-4621の濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：21 日間のサイクル 1 および 2 の 1 日目: 投与前 (1 ～ 8 時間)、最大 +5 分 (0.0 時間) までの IT 注射の終了、0.5、1.0、2、4、および 6 時間。サンプルは、サイクル 1、1 日目のみの MK-4621 投与の 24 時間後にも収集されました。
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ＡＵＣは、薬物投与後の時間に対する薬物の血漿濃度のプロットの下の面積であり、薬物のバイオアベイラビリティを推定する際、および薬物の総クリアランスを推定する際に特に有用である。
MK-4621のAUCを評価するために、試験中の複数の時点(投与前および投与後)で血液サンプルを採取しました。
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21 日間のサイクル 1 および 2 の 1 日目: 投与前 (1 ～ 8 時間)、最大 +5 分 (0.0 時間) までの IT 注射の終了、0.5、1.0、2、4、および 6 時間。サンプルは、サイクル 1、1 日目のみの MK-4621 投与の 24 時間後にも収集されました。
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MK-4621の最小濃度（Cmin）
時間枠：21 日間のサイクル 1 および 2 の 1 日目: 投与前 (1 ～ 8 時間)、最大 +5 分 (0.0 時間) までの IT 注射の終了、0.5、1.0、2、4、および 6 時間。サンプルは、サイクル 1、1 日目のみの MK-4621 投与の 24 時間後にも収集されました。
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Cmin は、MK-4621 の投与後、次の用量の投与直前に観察された最小または「トラフ」濃度として定義されました。
MK-4621のCminを評価するために、試験中の複数の時点(投与前および投与後)で血液サンプルを採取しました。
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21 日間のサイクル 1 および 2 の 1 日目: 投与前 (1 ～ 8 時間)、最大 +5 分 (0.0 時間) までの IT 注射の終了、0.5、1.0、2、4、および 6 時間。サンプルは、サイクル 1、1 日目のみの MK-4621 投与の 24 時間後にも収集されました。
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MK-4621の最大濃度（Cmax）
時間枠：21 日間のサイクル 1 および 2 の 1 日目: 投与前 (1 ～ 8 時間)、最大 +5 分 (0.0 時間) までの IT 注射の終了、0.5、1.0、2、4、および 6 時間。サンプルは、サイクル 1、1 日目のみの MK-4621 投与の 24 時間後にも収集されました。
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Cmax は、投与後に観察された MK-4621 の最大または「ピーク」濃度として定義されました。
MK-4621のCmaxを評価するために、複数の時点(投与前および投与後)で血液サンプルを採取しました。
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21 日間のサイクル 1 および 2 の 1 日目: 投与前 (1 ～ 8 時間)、最大 +5 分 (0.0 時間) までの IT 注射の終了、0.5、1.0、2、4、および 6 時間。サンプルは、サイクル 1、1 日目のみの MK-4621 投与の 24 時間後にも収集されました。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最大約 22 か月 (2021 年 3 月 2 日のデータカットオフまで)
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ORR は、完全奏効 (CR、疾患のすべての証拠の消失) または部分奏効 (PR、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を示した参加者の割合として定義されました。研究者の評価に基づく腫瘍1.1（RECIST 1.1）。
ORR は、各治療群について報告されました。
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最大約 22 か月 (2021 年 3 月 2 日のデータカットオフまで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月18日
一次修了 (実際)
2021年3月2日
研究の完了 (実際)
2021年3月2日
試験登録日
最初に提出
2018年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月8日
最初の投稿 (実際)
2018年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月19日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 4621-002
- MK-4621-002 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- 2018-000845-37 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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