Внутриопухолевое/внутриочаговое введение MK-4621/JetPEI™ с пембролизумабом или без него у участников с прогрессирующими/метастатическими или рецидивирующими солидными опухолями (MK-4621-002)

Критерии включения:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую/метастатическую солидную опухоль по отчету о патологии и получает или не переносит все виды лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу
• Перед началом лечения представил подлежащий оценке исходный образец опухоли для анализа.
• Статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Демонстрирует адекватную функцию органа
• Участники мужского пола должны согласиться использовать одобренные средства контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участники женского пола, которые не беременны или не кормят грудью, и которые либо не являются женщинами детородного возраста (WOCBP), либо являются WOCBP, которые соглашаются использовать утвержденные противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.

Группы 1 и 2: имеют 3 поражения, определяемых следующим образом: 1) по крайней мере 1 кожное или подкожное поражение, поддающееся инъекции и биопсии (поражение 1), которое поддается измерению в соответствии с определением RECIST 1.1, 2) по крайней мере 1 дискретное неинъецированное , поражение без биопсии, которое поддается измерению в соответствии с определением RECIST 1.1 (поражение 2), и 3) по крайней мере 1 дискретное и/или отдаленное поражение без инъекций, поддающееся биопсии (поражение 3)

Только группа 3: имеет метастатическое поражение печени и/или поражение печени, которое не превышает одной трети от общего объема печени у участников, получавших ИТ-инъекцию печени. Участники с гепатоцеллюлярной карциномой не имеют права на внутриопухолевую инъекцию печени. Для группы 3 необходимо определить по крайней мере 2 поражения следующим образом: 1) по крайней мере 1 поражение печени, поддающееся внутриопухолевой инъекции под визуальным контролем и биопсии под ультразвуковым контролем или визуализацией поперечного сечения (КТ/МРТ), и должно поддаваться измерению как определяется по RECIST 1.1 (поражение 1) и 2) как минимум 1 другое дискретное поражение без инъекций, без биопсии, которое поддается измерению в соответствии с определением по RECIST 1.1 (поражение 2)

Критерий исключения:

• Прошел химиотерапию, радикальную лучевую или биологическую терапию рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии или не восстановился до степени 1 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) от любых НЯ, которые были вызваны противоопухолевыми препаратами. вводили более 4 недель назад
• Наличие в анамнезе второго злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
• Имеет гепатоцеллюлярную карциному (только для группы 3)
• Имеет клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональным антителом/компонентами исследуемого препарата.
• Имеет активную инфекцию, требующую терапии
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• В анамнезе имеется инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатитом В или С, или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)/вирус гепатита В (ВГВ), ДНК или антитело или РНК гепатита С
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции.
• WOCBP, у которых положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата
• Получил вакцину против живого вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Разрешено предварительное применение иммунотерапевтических средств, включая ингибиторы PD-1 и PD-L1, при условии, что участник не испытывал токсичности, связанной с лекарственными препаратами, ≥3 степени при монотерапии ингибитором PD-1 или PD-L1.
• Имеет в анамнезе повторное облучение по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN) в предполагаемом месте инъекции
• Имеет опухоль(и) в непосредственном контакте или окружает крупный кровеносный сосуд и имеет изъязвление и/или грибок на поверхности кожи