Intratumoral/Intralesional administrering av MK-4621/JetPEI™ med eller uten Pembrolizumab hos deltakere med avanserte/metastatiske eller tilbakevendende solide svulster (MK-4621-002)

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, eller vært intolerant overfor, all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel
• Har sendt inn en evaluerbar baseline tumorprøve for analyse før behandlingsstart
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Viser tilstrekkelig organfunksjon
• Mannlige deltakere må godta å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• Kvinnelige deltakere som ikke er gravide eller ammer, og som enten ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller som er en WOCBP som godtar å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Arm 1 og 2: har 3 lesjoner definert som følger: 1) minst 1 kutan eller subkutan lesjon som er mottakelig for injeksjon og biopsi (lesjon 1) som er målbar som definert av RECIST 1.1, 2) minst 1 diskret ikke-injisert , ikke-biopsiert lesjon som er målbar som definert av RECIST 1.1 (lesjon 2), og 3) minst 1 diskret og/eller fjerntliggende ikke-injisert lesjon som er mottakelig for biopsi (lesjon 3)

Kun arm 3: Har metastatisk lever- og/eller leverlesjonsinvolvering som ikke overstiger en tredjedel av det totale levervolumet hos deltakere som skal behandles med lever-IT-injeksjon. Deltakere i hepatocellulært karsinom er ekskludert fra berettigelse til intratumoral leverinjeksjon. For arm 3 må minst 2 lesjoner identifiseres på følgende måte: 1) minst 1 leverlesjon som er mottakelig for bildeveiledet intratumoral injeksjon og biopsi via ultralydveiledning eller tverrsnittsavbildning (CT/MR) veiledning og må være målbar som definert av RECIST 1.1 (lesjon 1) og 2) minst 1 annen diskret ikke-injisert, ikke-biopsiert lesjon som er målbar som definert av RECIST 1.1 (lesjon 2)

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av studieterapien, eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra noen AE som skyldes kreftbehandling. administrert mer enn 4 uker tidligere
• Anamnese med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år
• Har hepatocellulært karsinom (kun for arm 3)
• Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
• Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med monoklonalt antistoff/komponenter i studiebehandlingen
• Har en aktiv infeksjon som krever behandling
• Har en historie med interstitiell lungesykdom
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og/eller hepatitt B- eller C-infeksjoner, eller kjent for å være positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner uten betydelig påvisbar infeksjon
• WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første dose studiebehandling
• Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Tidligere eksponering for immunterapeutika er tillatt, inkludert PD-1- og PD-L1-hemmere, forutsatt at deltakeren ikke opplevde en ≥grad 3 legemiddelrelatert toksisitet ved monoterapi med en PD-1- eller PD-L1-hemmer
• Har en historie med ny bestråling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) på det projiserte injeksjonsstedet
• Har en(e) svulster i direkte kontakt eller omslutter en større blodåre og har sårdannelse og/eller soppdannelse på hudoverflaten