Podanie do guza/do zmiany chorobowej MK-4621/JetPEI™ z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu uczestnikom z zaawansowanym/przerzutowym lub nawrotowym guzem litym (MK-4621-002)

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany/przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym i otrzymał lub nie tolerował wszystkich metod leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
• Przesłał nadającą się do oceny wyjściową próbkę guza do analizy przed rozpoczęciem leczenia
• Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestniczki, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią i które albo nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP), albo są WOCBP, które zgadzają się na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Ramiona 1 i 2: mają 3 zmiany zdefiniowane w następujący sposób: 1) co najmniej 1 skórną lub podskórną zmianę nadającą się do wstrzyknięcia i biopsji (zmiana 1), która jest mierzalna zgodnie z definicją RECIST 1.1, 2) co najmniej 1 odrębna zmiana nieostrzykiwana , zmiana niepoddana biopsji, która jest mierzalna zgodnie z definicją RECIST 1.1 (zmiana 2) i 3) co najmniej 1 odrębna i/lub odległa zmiana nieostrzykiwana nadająca się do biopsji (zmiana 3)

Tylko ramię 3: ma przerzuty do wątroby i/lub zmiany chorobowe w wątrobie, które nie przekraczają jednej trzeciej całkowitej objętości wątroby u uczestników leczonych zastrzykiem dooponowym wątroby. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym są wykluczeni z możliwości wstrzyknięcia do guza wątroby. W ramieniu 3 należy zidentyfikować co najmniej 2 zmiany w następujący sposób: 1) co najmniej 1 zmiana w wątrobie nadająca się do wstrzyknięcia do guza pod kontrolą obrazu i biopsji pod kontrolą ultrasonografii lub obrazowania przekrojowego (CT/MRI) i musi być mierzalna jako zdefiniowana przez RECIST 1.1 (zmiana 1) i 2) co najmniej 1 inna odrębna zmiana niepoddana iniekcji, niepoddana biopsji, która jest mierzalna zgodnie z definicją RECIST 1.1 (zmiana 2)

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii lub nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 1 lub wyższego po jakichkolwiek AE, które były spowodowane lekami przeciwnowotworowymi podany ponad 4 tygodnie wcześniej
• Historia drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono leczenie potencjalnie wyleczalne i nie stwierdzono cech złośliwości przez 2 lata
• Ma raka wątrobowokomórkowego (tylko dla ramienia 3)
• Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym/składnikami badanego leku
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub wiadomo, że ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA lub przeciwciał lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymaganiami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji bez znaczącej wykrywalnej infekcji
• WOCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na leki immunoterapeutyczne, w tym inhibitory PD-1 i PD-L1, pod warunkiem, że uczestnik nie doświadczył toksyczności związanej z lekiem stopnia ≥ 3 podczas monoterapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1
• Ma historię ponownego naświetlania raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN) w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia
• Ma guz (guzy) w bezpośrednim kontakcie lub otacza duże naczynie krwionośne i ma owrzodzenie i/lub grzybicę na powierzchni skóry