Administración intratumoral/intralesional de MK-4621/JetPEI™ con o sin pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos o recurrentes (MK-4621-002)

Criterios de inclusión:

• Tiene un tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente o citológicamente por informe patológico y ha recibido, o no ha tolerado, todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos.
• Ha enviado una muestra tumoral de referencia evaluable para su análisis antes del inicio del tratamiento
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Demuestra una función adecuada del órgano.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Mujeres participantes que no están embarazadas ni amamantando, y que no son una mujer en edad fértil (WOCBP), o son una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo aprobado durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Brazos 1 y 2: tienen 3 lesiones definidas de la siguiente manera: 1) al menos 1 lesión cutánea o subcutánea susceptible de inyección y biopsia (lesión 1) que es medible según lo definido por RECIST 1.1, 2) al menos 1 lesión discreta no inyectada , lesión no biopsiada que es medible según la definición de RECIST 1.1 (lesión 2), y 3) al menos 1 lesión discreta y/o distante no inyectada susceptible de biopsia (lesión 3)

Brazo 3 solamente: Tiene afectación hepática metastásica y/o lesión hepática que no supera un tercio del volumen hepático total en los participantes que se tratarán con inyección IT en el hígado. Los participantes con carcinoma hepatocelular están excluidos de la elegibilidad para la inyección intratumoral en el hígado. Para el Grupo 3, se deben identificar al menos 2 lesiones de la siguiente manera: 1) al menos 1 lesión hepática susceptible de inyección intratumoral guiada por imágenes y biopsia guiada por ultrasonido o guía por imágenes transversales (CT/MRI) y debe ser medible como definida por RECIST 1.1 (lesión 1) y 2) al menos otra lesión discreta no inyectada ni biopsiada que sea medible según la definición de RECIST 1.1 (lesión 2)

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio, o no se ha recuperado hasta el Grado 1 o mejor de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de cualquier EA que se deba a la terapia contra el cáncer administrado más de 4 semanas antes
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
• Tiene carcinoma hepatocelular (solo para el Brazo 3)
• Tiene metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas y/o meningitis carcinomatosa
• Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal/componentes del tratamiento del estudio
• Tiene una infección activa que requiere terapia.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infecciones por hepatitis B o C, o se sabe que es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)/virus de la hepatitis B (VHB) ADN o anticuerpo o ARN de la hepatitis C
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa
• WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la exposición previa a inmunoterapéuticos, incluidos los inhibidores de PD-1 y PD-L1, siempre que el participante no experimente una toxicidad relacionada con el fármaco de ≥Grado 3 en monoterapia con un inhibidor de PD-1 o PD-L1
• Tiene antecedentes de reirradiación por carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) en el sitio de inyección proyectado
• Tiene un tumor(es) en contacto directo o encierra un vaso sanguíneo principal y tiene ulceración y/o hongos en la superficie de la piel