Somministrazione intratumorale/intralesionale di MK-4621/JetPEI™ con o senza pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici o ricorrenti (MK-4621-002)

Criterio di inclusione:

• Ha un tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto, o è stato intollerante a, tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico
• Ha inviato un campione di tumore al basale valutabile per l'analisi prima dell'inizio del trattamento
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• Partecipanti di sesso femminile che non sono in gravidanza o in allattamento e che non sono una donna in età fertile (WOCBP) o sono una WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione approvata durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Braccia 1 e 2: presentano 3 lesioni definite come segue: 1) almeno 1 lesione cutanea o sottocutanea suscettibile di iniezione e biopsia (lesione 1) misurabile come definito da RECIST 1.1, 2) almeno 1 discreta non iniettata , lesione non sottoposta a biopsia misurabile come definito da RECIST 1.1 (lesione 2) e 3) almeno 1 lesione discreta e/o distante non iniettabile suscettibile di biopsia (lesione 3)

Solo braccio 3: ha un coinvolgimento metastatico del fegato e / o della lesione epatica che non supera un terzo del volume totale del fegato nei partecipanti da trattare con iniezione IT epatica. I partecipanti al carcinoma epatocellulare sono esclusi dall'ammissibilità dell'iniezione epatica intratumorale. Per il braccio 3, almeno 2 lesioni devono essere identificate come segue: 1) almeno 1 lesione epatica suscettibile di iniezione intratumorale guidata da immagini e biopsia tramite guida ecografica o guida per immagini trasversali (TC/MRI) e deve essere misurabile come definita da RECIST 1.1 (lesione 1) e 2) almeno 1 altra lesione discreta non iniettata, non sottoposta a biopsia, misurabile come definito da RECIST 1.1 (lesione 2)

Criteri di esclusione:

• Ha avuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio o non si è ripreso secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 o superiore da qualsiasi evento avverso dovuto a terapie antitumorali somministrato più di 4 settimane prima
• Storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni
• Ha un carcinoma epatocellulare (solo per il braccio 3)
• Presenta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa
• - Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale/componenti del trattamento in studio
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezioni da epatite B o C, o è nota per essere positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)/virus dell'epatite B (HBV) DNA o anticorpo o RNA dell'epatite C
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la collaborazione con i requisiti dello studio
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Non si è completamente ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante senza un'infezione rilevabile significativa
• WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha ricevuto un vaccino a virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. È consentita una precedente esposizione a immunoterapici, inclusi gli inibitori PD-1 e PD-L1, a condizione che il partecipante non abbia manifestato una tossicità correlata al farmaco di grado ≥ 3 in monoterapia con un inibitore PD-1 o PD-L1
• Ha una storia di re-irradiazione per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) nel sito di iniezione proiettato
• Ha uno o più tumori a diretto contatto o racchiude un importante vaso sanguigno e presenta ulcerazioni e/o funghi sulla superficie della pelle