Intratumorale/intraläsionale Verabreichung von MK-4621/JetPEI™ mit oder ohne Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten oder wiederkehrenden soliden Tumoren (MK-4621-002)

Einschlusskriterien:

• Hat einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen / metastasierten soliden Tumor durch Pathologiebericht und hat alle Behandlungen erhalten oder nicht vertragen, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen
• Hat vor Beginn der Behandlung eine auswertbare Ausgangstumorprobe zur Analyse eingereicht
• Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstriert eine angemessene Organfunktion
• Männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine zugelassene Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden
• Weibliche Teilnehmer, die nicht schwanger sind oder stillen und die entweder keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind oder eine WOCBP sind, die sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden

Arme 1 und 2: haben 3 Läsionen, die wie folgt definiert sind: 1) mindestens 1 kutane oder subkutane Läsion, die für Injektion und Biopsie zugänglich ist (Läsion 1), die gemäß Definition von RECIST 1.1 messbar ist, 2) mindestens 1 diskrete nicht injizierte Läsion , nicht biopsierte Läsion, die gemäß RECIST 1.1 (Läsion 2) messbar ist, und 3) mindestens 1 diskrete und/oder entfernte nicht injizierte Läsion, die für eine Biopsie zugänglich ist (Läsion 3)

Nur Arm 3: Hat eine metastasierte Leber und/oder Leberläsionen, die ein Drittel des gesamten Lebervolumens bei Teilnehmern, die mit Leber-IT-Injektion behandelt werden sollen, nicht überschreiten. Teilnehmer an hepatozellulärem Karzinom sind von der Berechtigung zur intratumoralen Leberinjektion ausgeschlossen. Für Arm 3 müssen mindestens 2 Läsionen wie folgt identifiziert werden: 1) mindestens 1 Leberläsion, die für eine bildgeführte intratumorale Injektion und Biopsie unter Ultraschallführung oder Schnittbildgebung (CT/MRT) zugänglich und messbar sein muss definiert durch RECIST 1.1 (Läsion 1) und 2) mindestens 1 andere diskrete nicht injizierte, nicht biopsierte Läsion, die gemäß Definition durch RECIST 1.1 (Läsion 2) messbar ist

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie erhalten oder hat sich von UEs, die auf Krebstherapeutika zurückzuführen waren, nicht nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser erholt vor mehr als 4 Wochen verabreicht
• Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen
• Hat hepatozelluläres Karzinom (nur für Arm 3)
• Hat klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper/Bestandteilen der Studienbehandlung
• Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder ist bekanntermaßen positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)/Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation ohne signifikante nachweisbare Infektion erholt
• WOCBP, die innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn einen Lebendvirusimpfstoff erhalten
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. Eine vorherige Exposition gegenüber Immuntherapeutika, einschließlich PD-1- und PD-L1-Inhibitoren, ist zulässig, vorausgesetzt, der Teilnehmer hat keine arzneimittelbedingte Toxizität ≥Grad 3 bei Monotherapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor erfahren
• Hat eine Geschichte der erneuten Bestrahlung für Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (SCCHN) an der geplanten Injektionsstelle
• Hat einen oder mehrere Tumoren in direktem Kontakt oder umschließt ein großes Blutgefäß und hat Geschwüre und/oder Pilzbildung auf der Hautoberfläche