Intratumoral/Intralesional administration af MK-4621/JetPEI™ med eller uden Pembrolizumab hos deltagere med avancerede/metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer (MK-4621-002)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel
• Har indsendt en evaluerbar baseline tumorprøve til analyse før behandlingsstart
• Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Udviser tilstrækkelig organfunktion
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge godkendt prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Kvindelige deltagere, der ikke er gravide eller ammer, og som enten ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller som er en WOCBP, der accepterer at bruge godkendt prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Arm 1 og 2: har 3 læsioner defineret som følger: 1) mindst 1 kutan eller subkutan læsion, der er modtagelig for injektion og biopsi (læsion 1), der kan måles som defineret af RECIST 1.1, 2) mindst 1 diskret ikke-injiceret , ikke-biopsieret læsion, der er målbar som defineret af RECIST 1.1 (læsion 2) og 3) mindst 1 diskret og/eller fjern ikke-injiceret læsion, der er modtagelig for biopsi (læsion 3)

Kun arm 3: Har metastatisk lever- og/eller leverlæsionspåvirkning, der ikke overstiger en tredjedel af det samlede levervolumen hos deltagere, der skal behandles med lever-IT-injektion. Deltagere i hepatocellulært karcinom er udelukket fra berettigelse til intratumoral leverinjektion. For arm 3 skal mindst 2 læsioner identificeres som følger: 1) mindst 1 leverlæsion, der er modtagelig for billedstyret intratumoral injektion og biopsi via ultralydsvejledning eller tværsnitsbilleddannelse (CT/MRI) vejledning og skal kunne måles som defineret af RECIST 1.1 (læsion 1) og 2) mindst 1 anden diskret ikke-injiceret, ikke-biopsieret læsion, der er målbar som defineret af RECIST 1.1 (læsion 2)

Ekskluderingskriterier:

• Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi, eller er ikke kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra nogen AE'er, der skyldtes cancerterapi. administreret mere end 4 uger tidligere
• Anamnese med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år
• Har hepatocellulært karcinom (kun for arm 3)
• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof/komponenter af undersøgelsesbehandlingen
• Har en aktiv infektion, der kræver behandling
• Har en historie med interstitiel lungesygdom
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Har en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller hepatitis B eller C infektioner, eller kendt for at være positiv for hepatitis B overflade antigen (HBsAg)/hepatitis B virus (HBV) DNA eller hepatitis C antistof eller RNA
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion
• WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående eksponering for immunterapeutika er tilladt, inklusive PD-1- og PD-L1-hæmmere, forudsat at deltageren ikke oplevede en ≥grad 3 lægemiddelrelateret toksicitet ved monoterapi med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer
• Har en historie med genbestråling for planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) på det forventede injektionssted
• Har en(e) tumor(er) i direkte kontakt eller omslutter et større blodkar og har sårdannelse og/eller svampeangreb på hudoverfladen