진행성/전이성 또는 재발성 고형 종양(MK-4621-002)이 있는 참여자에게 펨브롤리주맙을 포함하거나 포함하지 않는 MK-4621/JetPEI™의 종양내/병변내 투여
2022년 1월 19일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
진행성/전이성 또는 재발성 고형 종양이 있는 참가자에서 단일 요법 또는 Pembrolizumab(MK-3475)과 병용 요법으로 MK-4621/JetPEI의 종양내/병소내 투여에 대한 1/1b상 공개 임상 연구
이 연구의 목적은 JetPEI™ in vivo 선형 폴리에틸렌이민 핵산 전달 시스템을 통해 전달된 MK-4621의 단일 요법 및 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 pembrolizumab과의 병용.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charite Campus Benjamin Franklin ( Site 4903)
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Dresden, 독일, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden ( Site 4901)
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz ( Site 3401)
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Madrid, 스페인, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal START Madrid ( Site 3402)
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Foundation Trust ( Site 4401)
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie ( Site 3303)
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Marseille, 프랑스, 13005
- CHU La Timone ( Site 3304)
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie ( Site 3302)
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 3301)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병리학 보고서에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나 내약성이 없는 환자
- 치료 시작 전에 분석을 위해 평가 가능한 기준선 종양 샘플을 제출했습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
- 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 승인된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 승인된 피임법을 사용하는 데 동의한 WOCBP인 여성 참가자
아암 1 및 2: 다음과 같이 정의된 3개의 병변이 있음: 1) RECIST 1.1에 정의된 바와 같이 측정 가능한 주사 및 생검(병변 1)이 가능한 피부 또는 피하 병변이 1개 이상, 2) 주사되지 않은 별개의 병변이 1개 이상 , RECIST 1.1(병변 2)에 의해 정의된 대로 측정 가능한 생검되지 않은 병변, 및 3) 생검이 가능한 최소 1개의 개별 및/또는 원격 비주입 병변(병변 3)
3군만 해당: 간 IT 주사로 치료할 참가자의 총 간 부피의 1/3을 초과하지 않는 전이성 간 및/또는 간 병변 침범이 있습니다. 간세포 암종 참가자는 종양 내 간 주사 적격성에서 제외됩니다. 3군에 대해 최소 2개의 병변이 다음과 같이 확인되어야 합니다. RECIST 1.1(병변 1)에 의해 정의되고 2) RECIST 1.1(병변 2)에 의해 정의된 측정 가능한 다른 개별 비주입, 비생검 병변 1개 이상
제외 기준:
- 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학요법, 최종 방사선 또는 생물학적 암 요법을 받았거나, 암 치료제로 인한 AE에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 4주 이상 일찍 투여
- 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않은 경우, 두 번째 악성 종양의 병력
- 간세포 암종이 있음(3번째 팔에만 해당)
- 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 경우
- 단클론 항체/연구 치료의 구성요소를 사용한 치료에 심각한 과민 반응을 보임
- 치료가 필요한 활동성 감염이 있음
- 간질성 폐질환 병력이 있는 경우
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 B형 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력이 있거나 B형 간염 표면 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 양성인 것으로 알려진 경우
- 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
- 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
- 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 예상하거나 아이를 낳을 예정인 경우
- 심각한 감염 없이 대수술의 영향에서 완전히 회복되지 않음
- 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 WOCBP
- 예정된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생바이러스 백신을 접종받았습니다.
- 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참가자가 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 단일 요법에서 3등급 이상의 약물 관련 독성을 경험하지 않은 경우 PD-1 및 PD-L1 억제제를 포함한 면역 치료제에 대한 사전 노출이 허용됩니다.
- 계획된 주사 부위에서 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)에 대한 재조사 이력이 있음
- 종양이 직접 접촉하거나 주요 혈관을 둘러싸고 있으며 피부 표면에 궤양 및/또는 균류가 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MK-4621 단독요법(1군)
참가자는 최대 6주기 동안 각 21일 주기 동안 일주일에 한 번(Q1W) MK-4621을 받습니다.
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MK-4621은 다음과 같이 JetPEI™ in vivo 선형 폴리에틸렌이민 핵산 전달 시스템을 통해 전달됩니다. 1군: 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 종양 내 Q1W 투여. 아암 2의 경우: 무작위화에 따라 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 종양 내 Q1W 투여. 아암 3의 경우: 각 21일 주기의 1일에 종양 내 Q3W 투여. 관리 범위는 할당에 따라 달라지며 새로운 안전성 데이터를 기반으로 합니다. |
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실험적: MK-4621 + 펨브롤리주맙(2차)
참가자는 최대 6주기 동안 각 21일 주기 동안 MK-4621 Q1W의 증량 용량을 최대 6주기 동안 3주마다 200mg(Q3W) 고정 용량의 펨브롤리주맙과 함께 투여받습니다.
참가자는 치료 시작부터 최대 35주기(주기 7-35, 약 2년) 동안 주기 6 이후에 펨브롤리주맙으로 치료를 계속할 수 있습니다.
MK-4621의 용량 증량은 안전성과 내약성을 기반으로 합니다.
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MK-4621은 다음과 같이 JetPEI™ in vivo 선형 폴리에틸렌이민 핵산 전달 시스템을 통해 전달됩니다. 1군: 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 종양 내 Q1W 투여. 아암 2의 경우: 무작위화에 따라 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 종양 내 Q1W 투여. 아암 3의 경우: 각 21일 주기의 1일에 종양 내 Q3W 투여. 관리 범위는 할당에 따라 달라지며 새로운 안전성 데이터를 기반으로 합니다.
1주기(2군) 또는 2주기(3군)부터 시작하여 각 21일 주기의 1일에 200mg을 정맥내(IV) 투여합니다.
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실험적: 간내 MK-4621 + 펨브롤리주맙(3군)
참가자는 첫 21일 주기(준비 단계)의 1일에만 단독 요법으로 MK-4621을 받습니다.
진입 단계 후 참가자는 최대 5주기(주기 2-6) 동안 고정 용량 200mg Q3W의 펨브롤리주맙과 함께 MK-4621 Q3W의 증량 용량을 받습니다.
참가자는 치료 시작부터 최대 35주기(주기 7-35, 약 2년) 동안 펨브롤리주맙으로 치료를 계속할 수 있습니다.
MK-4621의 용량 증량은 안전성과 내약성을 기반으로 합니다.
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MK-4621은 다음과 같이 JetPEI™ in vivo 선형 폴리에틸렌이민 핵산 전달 시스템을 통해 전달됩니다. 1군: 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 종양 내 Q1W 투여. 아암 2의 경우: 무작위화에 따라 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 종양 내 Q1W 투여. 아암 3의 경우: 각 21일 주기의 1일에 종양 내 Q3W 투여. 관리 범위는 할당에 따라 달라지며 새로운 안전성 데이터를 기반으로 합니다.
1주기(2군) 또는 2주기(3군)부터 시작하여 각 21일 주기의 1일에 200mg을 정맥내(IV) 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 21일(1주기)
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DLT 평가 기간 동안 다음과 같은 독성은 조사자가 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하거나 확실히 관련이 있다고 평가한 경우 DLT로 간주되었습니다. 등급(Gr) 4 비혈액학적 독성; 7일 이상 지속되는 Gr 4 혈액학적 독성 또는 프로토콜 지정 혈소판 감소증; 임의의 비혈액학적 부작용(AE) ≥Gr 3 중증도(예외 있음); 참가자를 치료하기 위해 임상적으로 유의미한 의학적 개입이 필요한 경우 또는 이상이 입원으로 이어지거나 이상이 1주 이상 지속되는 경우 모든 Gr 3/Gr 4 비혈액학적 검사실 값; 또는 이상으로 인해 약물 유발 간 손상이 발생했습니다. 열성 호중구감소증 Gr 3/Gr 4; 치료 관련 독성으로 인해 주기 2 시작이 >2주 지연됨; 참가자가 주기 1 동안 치료를 중단하게 만든 모든 치료 관련 독성; 주기 1 또는 Gr 5 독성 동안 MK-4621의 >2 주사 누락.
DLT를 경험한 참가자의 비율이 각 팔에 대해 보고되었습니다.
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최대 21일(1주기)
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부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 13개월
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AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 비정상적인 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
AE를 경험한 참가자의 수가 각 팔에 대해 보고되었습니다.
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최대 약 13개월
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 13개월
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AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 비정상적인 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)일 수 있습니다.
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 각 부문에 대해 보고되었습니다.
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최대 약 13개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MK-4621의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 21일 주기 1 및 2의 1일: 투여 전(1-8시간), IT 주입 종료 최대 +5분(0.0시간), 0.5, 1.0, 2, 4 및 6시간. 샘플은 또한 사이클 1 1일 1에 대해서만 MK-4621 투여 후 24시간에 수집되었습니다.
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AUC는 약물 투여 후 시간에 대한 약물의 혈장 농도 플롯 아래 영역이며 약물의 생체이용률을 추정하고 약물의 총 청소율을 추정하는 데 특히 유용합니다.
MK-4621의 AUC를 평가하기 위해 연구 동안 여러 시점(투약 전 및 투약 후)에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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21일 주기 1 및 2의 1일: 투여 전(1-8시간), IT 주입 종료 최대 +5분(0.0시간), 0.5, 1.0, 2, 4 및 6시간. 샘플은 또한 사이클 1 1일 1에 대해서만 MK-4621 투여 후 24시간에 수집되었습니다.
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MK-4621의 최소 농도(Cmin)
기간: 21일 주기 1 및 2의 1일: 투여 전(1-8시간), IT 주입 종료 최대 +5분(0.0시간), 0.5, 1.0, 2, 4 및 6시간. 샘플은 또한 사이클 1 1일 1에 대해서만 MK-4621 투여 후 24시간에 수집되었습니다.
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Cmin은 MK-4621의 투여 후 및 후속 용량 투여 직전에 관찰된 MK-4621의 최소 또는 "최저" 농도로 정의되었습니다.
MK-4621의 Cmin을 평가하기 위해 연구 동안 여러 시점(투약 전 및 투약 후)에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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21일 주기 1 및 2의 1일: 투여 전(1-8시간), IT 주입 종료 최대 +5분(0.0시간), 0.5, 1.0, 2, 4 및 6시간. 샘플은 또한 사이클 1 1일 1에 대해서만 MK-4621 투여 후 24시간에 수집되었습니다.
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MK-4621의 최대 농도(Cmax)
기간: 21일 주기 1 및 2의 1일: 투여 전(1-8시간), IT 주입 종료 최대 +5분(0.0시간), 0.5, 1.0, 2, 4 및 6시간. 샘플은 또한 사이클 1 1일 1에 대해서만 MK-4621 투여 후 24시간에 수집되었습니다.
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Cmax는 투여 후 관찰된 MK-4621의 최대 또는 "피크" 농도로 정의되었습니다.
MK-4621의 Cmax를 평가하기 위해 여러 시점(투약 전 및 투약 후)에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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21일 주기 1 및 2의 1일: 투여 전(1-8시간), IT 주입 종료 최대 +5분(0.0시간), 0.5, 1.0, 2, 4 및 6시간. 샘플은 또한 사이클 1 1일 1에 대해서만 MK-4621 투여 후 24시간에 수집되었습니다.
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 22개월(2021년 3월 2일 데이터 컷오프를 통해)
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ORR은 완전 반응(CR, 질병의 모든 증거가 사라짐) 또는 부분 반응(PR, 대상 병변의 직경 합계에서 ≥30% 감소)을 보인 참가자의 비율로 정의되었으며, 반응 평가 기준은 고체 조사자 평가에 기초한 종양 1.1(RECIST 1.1).
각 치료군에 대해 ORR이 보고되었습니다.
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최대 약 22개월(2021년 3월 2일 데이터 컷오프를 통해)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 18일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 2일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 4621-002
- MK-4621-002 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- 2018-000845-37 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .