Intratumorale/intralesionale toediening van MK-4621/JetPEI™ met of zonder pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde of terugkerende vaste tumoren (MK-4621-002)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor door pathologie gerapporteerd en heeft alle behandelingen ondergaan of intolerantie gehad waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren
• Heeft een evalueerbaar basislijntumormonster ingediend voor analyse vóór aanvang van de behandeling
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Toont adequate orgaanfunctie
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode
• Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en die geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, of een WOCBP zijn die ermee instemt goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Armen 1 en 2: hebben 3 laesies die als volgt zijn gedefinieerd: 1) ten minste 1 cutane of subcutane laesie die vatbaar is voor injectie en biopsie (laesie 1) die meetbaar is zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, 2) ten minste 1 afzonderlijke niet-geïnjecteerde , laesie zonder biopsie die meetbaar is zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (laesie 2), en 3) ten minste 1 afzonderlijke en/of niet-geïnjecteerde laesie op afstand die vatbaar is voor biopsie (laesie 3)

Alleen arm 3: Heeft gemetastaseerde lever en/of betrokkenheid van leverlaesies die niet groter is dan een derde van het totale levervolume bij deelnemers die worden behandeld met IT-injectie in de lever. Deelnemers aan hepatocellulair carcinoom komen niet in aanmerking voor intratumorale leverinjectie. Voor arm 3 moeten ten minste 2 laesies als volgt worden geïdentificeerd: 1) ten minste 1 leverlaesie die vatbaar is voor beeldgeleide intratumorale injectie en biopsie via echografie of cross-sectionele beeldvorming (CT/MRI) en moet meetbaar zijn als gedefinieerd door RECIST 1.1 (laesie 1) en 2) ten minste 1 andere afzonderlijke niet-geïnjecteerde laesie zonder biopsie die meetbaar is zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (laesie 2)

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, of niet is hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of hoger van bijwerkingen die te wijten waren aan kankertherapeutica meer dan 4 weken eerder toegediend
• Voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit
• Heeft hepatocellulair carcinoom (alleen voor arm 3)
• Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam/componenten van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een actieve infectie die therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of hepatitis B- of C-infecties, of waarvan bekend is dat deze positief is voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)/Hepatitis B-virus (HBV) DNA of Hepatitis C-antilichaam of RNA
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft een psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het meewerken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling
• Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie zonder significante detecteerbare infectie
• WOCBP die een positieve urine-zwangerschapstest heeft binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccin met een levend virus gekregen
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorafgaande blootstelling aan immunotherapeutica is toegestaan, waaronder PD-1- en PD-L1-remmers, op voorwaarde dat de deelnemer geen geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van ≥ graad 3 heeft ervaren bij monotherapie met een PD-1- of PD-L1-remmer
• Heeft een voorgeschiedenis van herbestraling voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (SCCHN) op de geprojecteerde injectieplaats
• Heeft een tumor(en) in direct contact of omhult een groot bloedvat en heeft ulceratie en/of schimmelvorming op het huidoppervlak