WIRE - 腎細胞がんの新しい治療法 (WIRE)

包含基準:

インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。

年齢は18歳以上。 予測余命は 3 か月以上です。 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。生検により明細胞 RCC が証明されている。 治療する泌尿器科医によって外科的に切除可能な腫瘍があると判断された T または N ステータス、M0 がある。 何らかのTまたはNステータス、M1を有する（ただし、M1の場合、対象は登録時に細胞縮小腎摘出術に適しているとみなされなければならない）。

PARP阻害剤（オラパリブを含むがこれらに限定されない）、チロシンキナーゼ阻害剤（セジラニブ、スニチニブ、パゾパニブ、アキシチニブまたはカボザンチニブを含むがこれらに限定されない）、免疫療法または免疫チェックポイント阻害剤（他の抗CTLAを含むがこれらに限定されない）への曝露歴がない-4、抗 PD-1、または抗 PD-L1 抗体）、または哺乳動物標的ラパマイシン（mTOR）阻害剤（エベロリムス、テムシロリムス、またはシロリムスを含むがこれらに限定されない）による以前の治療を受けていない。 以前のサイトカイン療法 (IL-2、IFN-α など) または細胞毒性物質による治療は許可されます。

スクリーニング時にRECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変があり、CTまたはMRIによってベースラインで正確に評価でき、繰り返しの評価に適している。 以前に放射線照射を受けた病変は、標的病変とはみなされません。 X線による疾患評価は、治験治療の初回投与の最大28日前までに実施できます。 測定可能な病変については、手術時に除去する計画を立てることは許容されます。

以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を有している（治験薬の初回投与後28日以内に測定）：

ヘモグロビン ≥ 100 g/L 血小板数 ≥ 135 x 109/L 好中球数 ≥ 1.8 x 109/L 骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の特徴を持たない末梢血塗抹標本。

血清クレアチニン ≤ 1.5x 施設内 ULN、同時にクレアチニン クリアランス ≥ 51 mL/min (Cockcroft および Gault 方程式によって計算)

適切な肝機能:

肝転移が存在しない限り、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は施設の正常上限値（ULN）の2.5倍以下、その場合は施設のULNの5倍以下でなければならず、また、ギルバートの存在下でない限り、総ビリルビンは施設のULNの1.5倍以下でなければなりません。症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非結合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）、かつ

閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、放射線誘発性閉経があり、最後の月経が 1 年を超えている場合、閉経後とみなされます。過去に化学療法により閉経し、最後の月経が1年以上前であるか、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。

妊娠の可能性のある女性については、治験治療後 28 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性であることが確認され、1 日目の治療前に確認されなければなりません。

患者は治験期間中、治験実施計画書に従う意思があり、従うことができる。

除外基準:

脳転移のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。

脊髄圧迫のある患者。これに対する根治的な治療を受け、28日間臨床的に安定した疾患の証拠があるとみなされる場合を除く。

軟膜癌腫症の病歴。 体重 <30kg セジラニブ、オラパリブ、デュルバルマブ、キメラ抗体、ヒト化抗体、融合タンパク質に対する禁忌。

具体的には、遺伝性のガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のある患者は研究に参加すべきではありません。

-セジラニブ、オラパリブ、またはデュルバルマブの活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。

過去2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。 悪性腫瘍の既往歴があり、転移または死亡のリスクが無視できる程度で、期待される治癒目的で治療を受けている患者は、臨床チームの裁量により適格となります。たとえば、次のとおりです。

子宮頸部上皮内癌。 基底細胞または扁平上皮皮膚がん。 局所的な低リスクから中リスクの前立腺がんを治癒目的で治療し、前立腺特異抗原（PSA）の再発がない。または前立腺がん（ステージ T1/T2a、グリーソン ≤ 6、PSA < 10 ng/mL）で積極的な監視を受けており、治療歴がない患者。

-治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた患者（バスキュラーアクセスの設置を除く）。

患者は大手術の副作用から回復している必要があります。 -治験治療の初回投与前の2週間以内に軽度の手術（診断用生検は含まない）。

がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。

観察（非介入）またはトランスレーショナル臨床研究である場合、または介入臨床研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床試験への同時登録。

-抗がん療法または放射線療法、化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を治験薬の初回投与の28日前までに受けている（十分なウォッシュアウト時間が発生していない場合）アストラゼネカ/メディミューンおよび治験責任医師の合意に従って、薬剤のスケジュールまたはPK特性により、より長い休薬期間が必要となります)。

以下を含む胃腸の異常:

難治性の吐き気と嘔吐、経口薬を服用できない。静脈内栄養補給の必要性。胃全切除を含む吸収に影響を与える以前の外科的処置。過去6か月以内に進行性の消化性潰瘍疾患の治療を受けている。過去120日間の吐血、血便、または下血によって証明される、内視鏡検査または結腸鏡検査によって解決の証拠が記録されない、癌とは関係のない活動性の胃腸出血。吸収不良症候群。 既知の強力なCYP3A4阻害剤、またはCYP1A2の誘導剤または基質である薬物による治療の現在使用または予想される必要性（セクション10.8、併用療法を参照）。

QT間隔を延長することが知られている併用薬（付録4、5、6、併用療法を参照）、またはQTc延長のリスクや不整脈イベントのリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、家族歴など）と併用している場合QT延長症候群または40歳未満の原因不明の突然死）、トルサード・ド・ポアントの病歴。

コントロールが不十分な高血圧（降圧薬を服用しているにもかかわらず、収縮期または拡張期、またはその両方で150/100mmHgを超えて持続的に上昇している） 24時間以内の2つ以上の時点で平均安静時QTcが470ms以上（フリデリシア、現地の測定値による）のECG QT延長症候群の期間または家族歴。

経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。

研究参加前12か月以内に以下のいずれかに該当する：

心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、末梢動脈塞栓。

活動性の、または以前に記録された自己免疫疾患または炎症疾患（白斑を除く）：例:

腸: 炎症性腸疾患 (大腸炎 (潰瘍性大腸炎を含む)、クローン病)、憩室炎 (憩室症を除く)、セリアック病 (食事のみでコントロールできるセリアック病患者を除く)、過敏性腸疾患 血管: あらゆる種類の血管炎性疾患、例えば ウェゲナー症候群、多発血管炎を伴う肉芽腫症。

内分泌: 自己免疫プロセスに関連する内分泌の変化、例: 橋本症候群、バセドウ病。 注：ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者も含まれる場合があります。

呼吸器系：活動性肺炎（炎症性または感染性など、あらゆる原因による）、サルコイドーシス症候群。

皮膚科: 乾癬、狼瘡/SLE (皮膚の状態が全身療法を必要としたことがない場合を除く)。

その他: 関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎。 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の病歴、または全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリンを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤が投与された病状。

腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) 遮断薬 過去 5 年間に活動性疾患のない自己免疫疾患を有する患者も含めることができますが、これは治験担当医師との協議が必要です。

-治験薬の初日から28日以内の免疫抑制剤の現在または過去の使用。ただし、鼻腔内または吸入コルチコステロイド、または10mg/日のプレドニゾロン（または同等のコルチコステロイド）を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイドは除きます。 次の例外が許可されます。

鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射（例、 関節内注射）。

プレドニゾロン（または同等品）10mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。

過敏症反応の前投薬のためのステロイド（例えば、CTの前投薬として）。

免疫不全患者（例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者、または活動性原発性免疫不全症の病歴がある患者）。

過去に同種骨髄移植または二重臍帯血移植を受けたことがある。

過去 30 日以内に弱毒化生ワクチンを接種したこと。 注: 登録患者は、治験薬の投与中、または治験薬の最後の投与から 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

結核（病歴、身体検査およびX線検査所見、地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV1/2陽性）を含む活動性感染症抗体）。

過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体-抗HBc-の存在およびB型肝炎表面抗原-HbsAg-の非存在として定義される）を有する対象が適格である。

治験責任医師の判断によると、患者は、制御されていない重篤な医学的または精神医学的障害、非悪性の全身性疾患、または進行中または活動性の感染症により、医療リスクが低いと考えられていました。

過去のがん治療によって引き起こされる持続毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上）（脱毛症および白斑を除く）。

グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。

デュルバルマブ含有群のみ: デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験責任医師と相談した後にのみ含めることができます。

妊娠中、授乳中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性およびスクリーニング時および治験薬の最終投与後180日間適切な避妊を行うことに消極的な男性参加者。

MRI に禁忌のある患者には以下が含まれます。禁忌の金属インプラント、禁忌の冠状動脈ステントおよびペースメーカー。 何らかの理由（例： 閉所恐怖症) 患者が治験に参加すべきではないという治験責任医師の判断。