WIRE - 신세포암의 새로운 치료법 (WIRE)

포함 기준:

정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

만 18세 이상 예상 수명 ≥ 3개월. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1. 생검으로 입증된 투명 세포 RCC가 있습니다. 치료하는 비뇨기과 전문의가 결정한 대로 외과적으로 절제 가능한 종양이 있습니다. T 또는 N 상태(M0)가 있습니다. T 또는 N 상태, M1이 있어야 합니다(단, M1인 경우 대상자는 등록 시 세포 축소 신장 절제술에 적합한 것으로 간주되어야 합니다).

PARP 억제제(올라파립을 포함하되 이에 국한되지 않음), 티로신 키나제 억제제(세디라닙, 수니티닙, 파조파닙, 악시티닙 또는 카보잔티닙을 포함하되 이에 국한되지 않음), 면역 요법 또는 면역 체크포인트 억제제(다른 항-CTLA를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 사전 노출 없음 -4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체), mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제(에베롤리무스, 템시롤리무스 또는 시롤리무스를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 이전 치료를 받지 않았습니다. 사전 사이토카인 요법(예: IL-2, IFN-α) 또는 세포독성 약물 치료가 허용됩니다.

기준선에서 CT 또는 MRI로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 스크리닝 시 RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변. 이전에 조사된 병변은 표적 병변으로 간주될 수 없습니다. 방사선학적 질병 평가는 시험 치료의 첫 투여 전 최대 28일까지 수행할 수 있습니다. 측정 가능한 병변은 수술 시 제거하도록 계획하는 것이 허용됩니다.

아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(시험 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 측정).

헤모글로빈 ≥ 100g/L 혈소판 수 ≥ 135 x 109/L 호중구 수 ≥ 1.8 x 109/L 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 소견이 없는 말초 혈액 도말.

혈청 크레아티닌 ≤1.5x 기관 ULN과 동시에 크레아티닌 청소율 ≥51mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산)

적절한 간 기능:

ALT(Alanine Aminotransferase) ≤2.5x 기관 정상 상한치(ULN), 간 전이가 없는 경우(이 경우 기관 ULN의 ≤5x여야 함) 총 빌리루빈은 Gilbert 병이 없는 한 기관 ULN의 ≤1.5x 증후군(용혈 또는 간 병리 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증), 및

폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우 ≥50세 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고 마지막 월경이 1년을 초과하는 방사선 유발 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 이전에 마지막 월경이 1년 이상 지난 화학 요법으로 인한 폐경이 있었거나 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.

가임 여성의 경우 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이 연구 치료 28일 이내에 수행되어야 하고 치료 1일 전에 확인되어야 합니다.

환자는 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.

이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.

연수막 암종증의 병력. 체중 <30kg 세디라닙, 올라파립, 더발루맙 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 금기.

특히 유전성 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가 있는 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

cediranib, olaparib 또는 durvalumab의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.

지난 2년 이내의 기타 침습성 악성 종양. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양 병력이 있고 예상되는 치료 의도로 치료받은 환자는 임상 팀의 재량에 따라 자격이 있습니다. 예를 들면 다음과 같습니다.

자궁경부의 제자리 암종. 기저 또는 편평 세포 피부암. 전립선 특이 항원(PSA) 재발 없이 완치 의도로 치료된 국소 저위험 내지 중간 위험 전립선암; 또는 전립선암(T1/T2a기, Gleason ≤ 6 및 PSA < 10 ng/mL)이 능동 감시 및 치료 경험이 없는 경우.

연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).

환자는 대수술의 부작용에서 회복된 상태여야 합니다. 시험 치료의 첫 투여 전 2주 이내의 경미한 수술(진단 생검 제외).

암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

관찰(비중재) 또는 병진 임상 연구 또는 중재 임상 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 시험에 동시 등록.

항암 요법 또는 방사선 요법 화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여를 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤28일(충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우) 약제의 일정 또는 PK 속성으로 인해 AstraZeneca/MedImmune 및 조사관이 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

다음을 포함한 위장 이상:

난치성 메스꺼움 및 구토, 경구 약물 복용 불능; 정맥 영양 요구 사항; 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차; 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료; 지난 120일 동안 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈; 흡수 장애 증후군. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 CYP1A2에 대한 유도제 또는 기질로 알려진 약물로 치료하기 위한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(섹션 10.8, 병용 요법 참조).

QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물(부록 4, 5 및 6, 병용 요법 참조) 또는 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 가족력 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사), Torsades de pointes의 병력.

잘 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 또는 이완기 또는 둘 다 지속적으로 > 150/100mmHg 상승) 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 평균 휴식 QTc가 ≥470ms(Fridericia; 현지 판독값에 따름)인 ECG 긴 QT 증후군의 기간 또는 가족력.

경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.

연구 시작 전 12개월 이내에 다음 중 하나:

심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 말초 동맥 색전.

활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(백반증 제외), 예:

장: 염증성 장 질환(대장염(궤양성 대장염 포함), 크론병), 게실염(게실증 제외), 셀리악병(식이 요법만으로 조절되는 셀리악병 환자 제외), 과민성 장 질환 혈관: 모든 유형의 혈관염 장애 , 예를 들어 베게너 증후군, 다발혈관염을 동반한 육아종증.

내분비: 자가면역 과정과 관련된 모든 내분비 변화. 하시모토 증후군, 그레이브스병. 참고: 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체 치료가 안정적일 수 있습니다.

호흡기: 활동성 폐렴(모든 원인: 염증성 또는 감염성), 사르코이드증 증후군.

피부과: 건선, 루푸스/SLE(피부 상태가 전신 치료를 필요로 하지 않은 경우 제외).

기타: 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력 또는 면역억제제가 투여된 모든 의학적 상태.

종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 차단제 지난 5년 동안 활동성 질환이 없는 자가면역 질환이 있는 환자는 연구 의사와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.

비강내 또는 흡입 코르티코스테로이드, 또는 10mg/일 프레드니솔론(또는 동등한 코르티코스테로이드)을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외하고, 연구 약물의 첫날로부터 28일 이내에 면역억제제의 현재 또는 이전 사용. 다음 예외가 허용됩니다.

비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).

10mg/일 프레드니솔론(또는 이와 동등한 것)을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.

과민 반응의 사전 투약을 위한 스테로이드(예: CT 사전 투약) .

면역저하 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자 또는 활동성 일차 면역결핍 병력이 있는 환자).

이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식.

지난 30일 이내의 약독화 생백신 수령. 참고: 등록된 환자는 시험약을 받는 동안이나 시험약의 마지막 투여 후 30일 이내에 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV1/2 양성)를 포함한 활동성 감염 항체).

과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체 -항-HBc-의 존재 및 B형 간염 표면 항원 -HbsAg-의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다.

조사관이 판단한 바와 같이, 통제되지 않는 심각한 의학적 또는 정신과적 장애, 비악성 전신 질환 또는 진행 중이거나 활동성 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 모든 환자.

탈모증 및 백반증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(≥CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 2).

2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.

Durvalumab 함유 군의 경우에만: Durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

임신 중이거나 수유 중이거나 모유 수유 중인 여성. 가임기 여성 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성 참여자.

다음을 포함하여 MRI에 대한 금기 사항이 있는 환자 금기 금속 임플란트, 금기 관상 스텐트 및 심박 조율기. 이유가 무엇이든(예: 밀실 공포증) 환자가 시험에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.