メソセリン陽性の多発性固形腫瘍における PC のコンディショニングによる PD-1 遺伝子ノックアウト メソセリン指向 CAR-T 細胞の研究

包含基準:

1. 特に膵臓がん、胆管がん、卵巣がんにおいて、メソテリン陽性の複数の固形腫瘍が組織学的に確認されています。
2. -進行期疾患に対する少なくとも1つの以前の標準治療化学療法の失敗。
3. -被験者は、RECIST 1.1基準または修正されたRECIST基準によって定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。
4. 18歳以上の患者。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. 平均余命 > 12 週間。

7. -以下によって定義される満足のいく臓器および骨髄機能（注記、最小血球数は、輸血またはサイトカインのサポートがない状態である必要があります）：

   i. 絶対好中球数 > 1,000/μl ii. 血小板数 > 75,000/μl iii. ヘモグロビン > 9 g/dL iv. ビリルビン < 施設の正常上限の 2 倍 (腫瘍による胆管閉塞に続発する場合を除く) v. クレアチニン < 1.5 倍vi.アルブミン≧2 vii.血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が施設の正常上限の5倍未満 viii.安静心エコー図で測定した>45%の駆出率有意な心嚢液貯留なし ix.正常な肺機能

8. 血液凝固パラメータ：国際正規化比（INR）が1.5以下でPTTが正常値の上限の1.2倍未満であるようなPT 患者が癌関連血栓症の病歴のために治療的に抗凝固療法を受けていて、凝固パラメータが安定している場合を除く。
9. 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
10. 生殖能力のある男性と女性の被験者は、承認された避妊方法を使用することに同意します（例： 経口避妊薬、バリア装置、子宮内装置、禁欲）および研究中および研究細胞注入または不妊の証明に続く6か月間、他の受胎方法を控える。

除外基準:

1. 中等度以上の胸水および腹部滲出液を有する患者で、従来の治療では制御が困難であり、継続的なカテーテルドレナージが必要です。
2. 次のウイルス学的検査のいずれかが陽性です: HIV;HCV.HBsAg;陽性 HBV DNA コピー数が同時に検出されました (定量的検出は 5 x 10^2 コピー/ml)。RPR または TPPA 陽性;
3. 皮膚の基底細胞がん、表在性子宮頸がん、膀胱がん、および前立腺がん（PSA値<1.0）を除き、さらなる治療を必要としないその他の悪性腫瘍;
4. 中心転移を伴う;
5. プログラムのコンプライアンスまたは干渉結果の解釈に影響を与える可能性のある重篤で制御不能な併存症、または被験者の安全に影響を与える可能性のある深刻な病状（制御不能な心臓病、高血圧、活動性ウイルス、細菌感染症、または制御不能な全身性真菌感染症など）;
6. -アクティブな自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患などを含むがこれらに限定されない）は、甲状腺ホルモンを除いて、登録前4週間以内に免疫抑制療法で治療する必要があります補充療法;
7. -被験者は免疫抑制、グルココルチコイド（全身または局所）療法（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンを10mg /日以上）を受けており、登録前の2週間以内にそれを使用し続けています。
8. 臓器移植歴あり。
9. -最初の治療の4週間前に最後の治療を受けた被験者、または他の関連する臨床試験に同時に参加した被験者;
10. 遺伝子治療の歴史とともに。
11. 最初の研究の期間中、生ワクチンはPBMC収集の4週間前に投与されました。
12. 向精神薬の乱用歴があり、それを取り除くことができないか、精神障害の病歴がある人;
13. GC008t製剤またはその賦形剤（DMSOを含む）に対する生命を脅かすアレルギー反応、過敏反応、または不耐性反応が知られています。
14. 出血性および血栓性傾向：治験薬治療の3か月前に、出血症状の重大な臨床的意義が初めて認められた、または消化管出血、出血性潰瘍、凝固機能異常（PT> 16秒、APTTなど）などの明確な出血傾向がある、TT>> 43秒21秒、FIB < 2 g/L）、遺伝性または後天性の出血および血栓症（血友病、血液凝固障害、血小板減少症、脾臓機能など）の傾向があり、血栓溶解療法で治療されたおよび抗凝固療法、試験薬物治療の6か月前の初めての移動/血栓塞栓症イベント、脳血管疾患（脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症および肺塞栓症など;
15. 研究者によると、研究に参加するリスクを高めたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のある、その他の深刻な、急性または慢性の医学的または精神的疾患。