Studie van PD-1 gen-knock-out mesotheline-gerichte CAR-T-cellen met de conditionering van pc in mesotheline-positieve meerdere vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd met mesotheline-positieve meervoudige solide tumoren, vooral bij alvleesklierkanker, cholangiocarcinoomkanker en eierstokkanker.
2. Falen van ten minste één eerdere standaardbehandeling chemotherapie voor ziekte in een gevorderd stadium.
3. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria of gewijzigde RECIST-criteria.
4. Patiënten ouder dan 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting > 12 weken.

7. Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende (merk op dat de minimale bloedtellingen moeten zijn bij afwezigheid van transfusie of cytokineondersteuning):

   i.Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/μl ii.Bloedplaatjes >75.000/μl iii.Hemoglobine > 9 g/dl iv.Bilirubine < 2 keer de normale bovengrens van de instelling, tenzij secundair aan galwegobstructie door tumor v.Creatinine < 1,5 keer van de institutionele normale bovengrens vi.Albumine ≥2 vii.Serum alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 5 maal de institutionele normale bovengrens viii.Cardiale ejectiefractie van >45% zoals gemeten door rustechocardiogram, met geen significante pericardiale effusie ix. Normale longfunctie

8. Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is en een PTT < 1,2 maal de bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de patiënt therapeutisch is ontstold vanwege een voorgeschiedenis van kankergerelateerde trombose en stabiele stollingsparameters heeft.
9. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, barrière-apparaat, intra-uterien apparaat, onthouding) en onthoud u van andere methoden van bevruchting tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de infusie van de onderzoekscel of het bewijs van onvruchtbaarheid.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met matige of hogere hydrothorax en abdominale effusie, die moeilijk onder controle te krijgen zijn met een conventionele behandeling en die continue katheterdrainage nodig hebben;
2. Een van de volgende virologische tests is positief: HIV;HCV.HBsAg;Positief Aantal HBV DNA-kopieën werd gelijktijdig gedetecteerd (kwantitatieve detectie was 5 x 10^2 kopieën/ml).RPR of TPPA positief;
3. Overige kwaadaardige tumoren, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige baarmoederhalskanker, blaaskanker en prostaatkanker (PSA-waarde < 1,0) die geen verdere behandeling behoeven;
4. Begeleid door centrale metastase;
5. Ernstige, oncontroleerbare comorbiditeiten die de naleving van het programma of de interpretatie van interferentieresultaten kunnen beïnvloeden, of ernstige medische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden (zoals oncontroleerbare hartaandoeningen, hypertensie, actief virus, bacteriële infectie of oncontroleerbare systemische schimmelinfectie);
6. Actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, syndroom van sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz.) moeten binnen 4 weken vóór inschrijving worden behandeld met immunosuppressieve therapie, met uitzondering van schildklierhormoon vervangingstherapie;
7. Proefpersonen krijgen immunosuppressieve, glucocorticoïde (systemische of lokale) therapie (dosis> 10 mg / dag prednison of andere equivalente hormonen), en blijven deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
8. Met de geschiedenis van orgaantransplantatie;
9. Proefpersonen die de laatste behandeling minder dan 4 weken voor de eerste behandeling kregen of tegelijkertijd deelnamen aan andere relevante klinische proefpersonen;
10. Met de geschiedenis van gentherapie;
11. Tijdens de eerste studieperiode werden levende vaccins toegediend binnen 4 weken vóór PBMC-verzameling;
12. Mensen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die er niet vanaf kunnen komen of met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen;
13. Levensbedreigende allergische, overgevoelige of intolerante reacties op GC008t-preparaten of hun hulpstoffen (waaronder DMSO) zijn bekend;
14. Hemorragische en trombotische neigingen: 3 maanden voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel waren er significante klinische significantie van bloedingssymptomen of er was een duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende zweren, stollingsfunctieafwijkingen (PT> 16 s, APTT TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/l), er is een neiging tot erfelijke of verworven bloedingen en trombose (zoals hemofilie, bloedstollingsdisfunctie, trombocytopenie, de miltfunctie, enz.), werden behandeld met trombolyse en antistolling, 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer verhuizing/veel trombo-embolie, zoals cerebrale vasculaire aandoeningen (waaronder hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
15. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychische aandoeningen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren, aldus de onderzoekers.