Исследование клеток CAR-T с нокаутом гена PD-1, направленных на мезотелин, с кондиционированием PC в мезотелин-положительных множественных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Гистологически подтверждены мезотелин-положительные множественные солидные опухоли, особенно при раке поджелудочной железы, раке холангиокарциномы и раке яичников.
2. Отказ хотя бы от одного предшествующего стандарта химиотерапии при запущенной стадии заболевания.
3. Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 или модифицированными критериями RECIST.
4. Пациенты > 18 лет.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.

7. Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется следующим образом (следует отметить, что минимальные анализы крови должны быть при отсутствии трансфузии или цитокиновой поддержки):

   i. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл ii. Тромбоциты > 75 000/мкл iii. Гемоглобин > 9 г/дл iv. Билирубин < в 2 раза выше установленного нормального верхнего предела, если только это не является следствием обструкции желчных протоков опухолью v. Креатинин < 1,5 раза от верхнего предела нормы учреждения vi. Альбумин ≥ 2 vii. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке < 5 раз от верхнего предела нормы учреждения viii. Фракция сердечного выброса > 45%, измеренная с помощью эхокардиограммы в покое, с нет значительного перикардиального выпота ix. Нормальная функция легких

8. Параметры свертывания крови: ПВ, такое, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) составляло ≤ 1,5, а АЧТВ <1,2 раза превышало верхнюю границу нормы, за исключением случаев, когда пациент получает терапевтические антикоагулянты из-за связанного с раком тромбоза в анамнезе и имеет стабильные параметры свертывания крови.
9. Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.
10. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерные устройства, внутриматочные средства, воздержание) и воздерживаться от других методов зачатия во время исследования и в течение 6 месяцев после исследования клеточной инфузии или доказательства бесплодия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гидротораксом средней или высокой степени и абдоминальным выпотом, которые трудно контролировать традиционным лечением и требуют постоянного катетерного дренирования;
2. Положительный результат любого из следующих вирусологических тестов: ВИЧ; HCV.HBsAg; одновременно выявлено количество копий ДНК HBV (количественное определение 5 x 10^2 копий/мл). RPR или TPPA положительный;
3. Другие злокачественные опухоли, за исключением базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака шейки матки, рака мочевого пузыря и рака предстательной железы (значение ПСА < 1,0), не требующие дальнейшего лечения;
4. Сопровождается центральным метастазированием;
5. Тяжелые, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение программы или интерпретацию результатов вмешательства, или любые серьезные медицинские состояния, которые могут повлиять на безопасность субъекта (например, неконтролируемая болезнь сердца, гипертония, активный вирус, бактериальная инфекция или неконтролируемая системная грибковая инфекция);
6. Активные аутоиммунные заболевания (включая, помимо прочего, системную красную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д.) необходимо лечить иммуносупрессивной терапией в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением гормонов щитовидной железы. заместительная терапия;
7. Субъекты получают иммуносупрессивную, глюкокортикоидную (системную или местную) терапию (доза >10 мг/день преднизолона или других эквивалентных гормонов) и продолжают использовать ее в течение 2 недель до регистрации;
8. С трансплантацией органов в анамнезе;
9. Субъекты, которые получали последнее лечение менее чем за 4 недели до первоначального лечения или одновременно участвовали в других соответствующих клинических исследованиях;
10. С историей генной терапии;
11. В период первого исследования живые вакцины вводили в течение 4 недель до забора РВМС;
12. Люди, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными средствами и не могут избавиться от него или имеют в анамнезе психические расстройства;
13. Известны опасные для жизни аллергические, гиперчувствительные или непереносимые реакции на препараты GC008t или их вспомогательные вещества (включая ДМСО);
14. Геморрагические и тромботические тенденции: за 3 месяца до начала лечения исследуемым препаратом впервые наблюдались значительные клинически значимые симптомы кровотечения или имели определенную склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, кровоточащие язвы, нарушение свертывающей функции (ПВ > 16 с, АЧТВ). , ТТ > > 43 с 21 с, FIB < 2 г/л), есть склонность к наследственным или приобретенным кровотечениям и тромбозам (таким как гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, нарушение функции селезенки и др.), лечили тромболизисом и антикоагулянты, за 6 месяцев до начала лечения исследуемым лекарственным средством при впервые возникших/венозных тромбоэмболических явлениях, таких как заболевания сосудов головного мозга (включая кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
15. По словам исследователей, другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические заболевания, которые могут увеличить риск участия в исследовании или могут помешать интерпретации результатов.