Undersøgelse af PD-1-gen-slåede mesothelin-dirigerede CAR-T-celler med konditionering af pc i mesothelin-positive multiple solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet med mesothelin positive multiple solide tumorer, især i bugspytkirtelcancer, cholangiocarcinoma cancer og ovariecancer.
2. Svigt af mindst én tidligere standardbehandlingskemoterapi for sygdom i fremskreden stadium.
3. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier eller modificerede RECIST-kriterier.
4. Patienter > 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid > 12 uger.

7. Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende (det skal bemærkes, at de minimale blodtal bør være i fravær af transfusion eller cytokinstøtte):

   i.Absolut neutrofiltal > 1.000/μl ii. Blodplader >75.000/μl iii.Hemoglobin > 9 g/dL iv.Bilirubin < 2 gange af den institutionelle normale øvre grænse, medmindre sekundært til galdevejsobstruktion af tumor v.Creatinin < 1,5 gange af den institutionelle normale øvre grænse vi.Albumin ≥2 vii.Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 5 gange den institutionelle normale øvre grænse viii.Hjerteuddrivningsfraktion på >45 % målt ved hvileekkokardiogram, med ingen signifikant perikardiel effusion ix.Normal lungefunktion

8. Blodkoagulationsparametre: PT sådan, at international normalized ratio (INR) er ≤ 1,5 og en PTT < 1,2 gange af den øvre grænse for normal, medmindre patienten er terapeutisk antikoaguleret for kræftrelateret trombose i anamnesen og har stabile koagulationsparametre.
9. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin anordning, abstinens) og afholde sig fra andre undfangelsesmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsescelleinfusionen eller bevis for sterilitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med moderat eller højere hydrothorax og abdominal effusion, som er svære at kontrollere ved konventionel behandling og kræver kontinuerlig kateterdræning;
2. En af de følgende virologiske tests er positive: HIV;HCV.HBsAg;Positivt HBV DNA-kopinummer blev påvist samtidigt (kvantitativ påvisning var 5 x 10^2 kopier/ml). RPR eller TPPA positiv;
3. Andre maligne tumorer, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, overfladisk livmoderhalskræft, blærekræft og prostatacancer (PSA-værdi < 1,0), som ikke kræver yderligere behandling;
4. Ledsaget af central metastase;
5. Alvorlige, ukontrollerbare komorbiditeter, der kan påvirke programoverholdelse eller fortolkning af interferensresultater, eller enhver alvorlig medicinsk tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed (såsom ukontrollerbar hjertesygdom, hypertension, aktiv virus, bakteriel infektion eller ukontrollerbar systemisk svampeinfektion);
6. Aktive autoimmune sygdomme (herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, sjogrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.) skal behandles med immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før indskrivning, med undtagelse af thyroidhormon. erstatningsterapi;
7. Forsøgspersoner får immunsuppressiv, glukokortikoid (systemisk eller lokal) behandling (dosis >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner), og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før indskrivning;
8. Med historien om organtransplantation;
9. Forsøgspersoner, der fik den sidste behandling mindre end 4 uger før den indledende behandling eller deltog i andre relevante kliniske forsøgspersoner på samme tid;
10. Med genterapiens historie;
11. I løbet af den første undersøgelses periode blev levende vacciner administreret inden for 4 uger før PBMC-indsamling;
12. Mennesker, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at slippe af med det eller har en historie med psykiske lidelser;
13. Livstruende allergiske, overfølsomme eller intolerante reaktioner på GC008t-præparater eller deres hjælpestoffer (inklusive DMSO) er kendte;
14. Hæmoragiske og trombotiske tendenser: 3 måneder før studiet med lægemiddelbehandling for første gang har der været signifikant klinisk betydning af blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, blødende sår, unormal koagulantfunktion (PT > 16 s, APTT , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/L), er der tendens til arvelig eller erhvervet blødning og trombose (såsom hæmofili, blodkoagulationsdysfunktion, trombocytopeni, miltfunktionen osv.), blev behandlet med trombolyse og antikoagulering, 6 måneder før undersøgelse af lægemiddelbehandling for første gang bevægelse/enøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebrale vaskulære sygdomme (herunder hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
15. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiske sygdomme, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, ifølge forskerne.