Untersuchung von PD-1-Gen-ausgeknockten Mesothelin-gesteuerten CAR-T-Zellen mit der Konditionierung von PC in Mesothelin-positiven multiplen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigt mit Mesothelin-positiven multiplen soliden Tumoren, insbesondere bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, Cholangiokarzinom-Krebs und Eierstockkrebs.
2. Versagen mindestens einer vorherigen Standard-Chemotherapie für fortgeschrittene Krankheitsstadien.
3. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie durch die RECIST 1.1-Kriterien oder modifizierte RECIST-Kriterien definiert ist.
4. Patienten > 18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.

7. Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarkfunktion, wie durch Folgendes definiert (beachten Sie, dass die minimalen Blutwerte ohne Transfusion oder Zytokinunterstützung sein sollten):

   i. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl ii. Blutplättchen > 75.000/μl iii. Hämoglobin > 9 g/dl iv. Bilirubin < 2-mal der institutionellen normalen Obergrenze, es sei denn, es handelt sich um eine Gallengangsobstruktion durch einen Tumor v. Kreatinin < 1,5-mal der institutionellen normalen Obergrenze vi.Albumin ≥2 vii.Serum-Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) < 5-mal der institutionellen normalen Obergrenze viii.Herzauswurffraktion von >45%, gemessen durch Ruhe-Echokardiogramm, mit kein signifikanter Perikarderguss ix. Normale Lungenfunktion

8. Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine PTT < 1,2-mal der oberen Normgrenze ist, es sei denn, der Patient ist wegen einer krebsbedingten Thrombose in der Anamnese therapeutisch antikoaguliert und hat stabile Gerinnungsparameter.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
10. Fortpflanzungsfähige männliche und weibliche Probanden stimmen zu, zugelassene Verhütungsmethoden (z. Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar, Abstinenz) und sich während der Studie und für 6 Monate nach der Studienzellinfusion oder dem Nachweis der Sterilität von anderen Empfängnismethoden enthalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit mäßigem oder stärkerem Hydrothorax und abdominalem Erguss, die durch herkömmliche Behandlung schwer zu kontrollieren sind und eine kontinuierliche Katheterdrainage benötigen;
2. Einer der folgenden virologischen Tests ist positiv: HIV;HCV.HBsAg;Positive HBV-DNA-Kopienzahl wurde gleichzeitig nachgewiesen (quantitativer Nachweis war 5 x 10^2 Kopien/ml).RPR- oder TPPA-positiv;
3. Andere bösartige Tumore, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs und Prostatakrebs (PSA-Wert < 1,0), die keiner weiteren Behandlung bedürfen;
4. Begleitet von zentralen Metastasen;
5. Schwere, unkontrollierbare Komorbiditäten, die die Einhaltung des Programms oder die Interpretation von Interferenzergebnissen beeinträchtigen können, oder schwerwiegende Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können (z. B. unkontrollierbare Herzerkrankungen, Bluthochdruck, aktive Viren, bakterielle Infektionen oder unkontrollierbare systemische Pilzinfektionen);
6. Aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen usw.) müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt werden, mit Ausnahme von Schilddrüsenhormonen Ersatztherapie;
7. Die Probanden erhalten eine immunsuppressive Glucocorticoid-Therapie (systemisch oder lokal) (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) und setzen diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fort;
8. Mit der Geschichte der Organtransplantation;
9. Probanden, die die letzte Behandlung weniger als 4 Wochen vor der Erstbehandlung erhalten haben oder die gleichzeitig an anderen relevanten klinischen Studienteilnehmern teilgenommen haben;
10. Mit der Geschichte der Gentherapie;
11. Während des Zeitraums der ersten Studie wurden Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der PBMC-Sammlung verabreicht;
12. Menschen, die in der Vorgeschichte Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, diese loszuwerden, oder die in der Vorgeschichte psychische Störungen hatten;
13. Lebensbedrohliche allergische, überempfindliche oder intolerante Reaktionen auf GC008t-Präparate oder ihre Hilfsstoffe (einschließlich DMSO) sind bekannt;
14. Hämorrhagische und thrombotische Tendenzen: 3 Monate vor der erstmaligen Behandlung mit dem Studienmedikament gab es eine signifikante klinische Bedeutung von Blutungssymptomen oder eine eindeutige Blutungsneigung, wie z , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/L), Neigung zu angeborenen oder erworbenen Blutungen und Thrombosen (wie Hämophilie, Blutgerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Milzfunktion etc.) mit Thrombolyse behandelt wurden und Antikoagulation, 6 Monate vor der Behandlung mit dem Studienmedikament zum ersten Mal bewegen/enöse Thromboembolie-Ereignisse, wie zerebrale Gefäßerkrankungen (einschließlich Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
15. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychische Erkrankungen, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, so die Forscher.