Estudio de células CAR-T dirigidas por mesotelina eliminadas por el gen PD-1 con el acondicionamiento de PC en tumores sólidos múltiples positivos para mesotelina

Criterios de inclusión:

1. Histológicamente confirmado con mesotelina positiva en múltiples tumores sólidos, especialmente en cáncer de páncreas, cáncer de colangiocarcinoma y cáncer de ovario.
2. Fracaso de al menos una quimioterapia estándar de atención previa para la enfermedad en estadio avanzado.
3. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1 o los criterios RECIST modificados.
4. Pacientes > 18 años de edad.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida > 12 semanas.

7. Función satisfactoria de los órganos y la médula ósea según lo definido por lo siguiente (es de notar que los recuentos sanguíneos mínimos deben realizarse en ausencia de transfusión o apoyo de citoquinas):

   i.Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/μl ii.Plaquetas >75.000/μl iii.Hemoglobina > 9 g/dl iv.Bilirrubina < 2 veces el límite superior normal institucional a menos que sea secundaria a obstrucción del conducto biliar por tumor v.Creatinina < 1,5 veces del límite superior normal institucional vi.Albúmina ≥2 vii.Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior normal institucional viii.Fracción de eyección cardíaca de >45% medida por ecocardiograma en reposo, con sin derrame pericárdico significativo ix. Función pulmonar normal

8. Parámetros de coagulación sanguínea: TP tal que el índice internacional normalizado (INR) sea ≤ 1,5 y un PTT < 1,2 veces el límite superior normal, a menos que el paciente esté terapéuticamente anticoagulado por antecedentes de trombosis relacionada con el cáncer y tenga parámetros de coagulación estables.
9. Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.
10. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) y abstenerse de otros métodos de concepción durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la infusión de células del estudio o prueba de esterilidad.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hidrotórax moderado o mayor y derrame abdominal, que son difíciles de controlar con el tratamiento convencional y requieren drenaje continuo con catéter;
2. Cualquiera de las siguientes pruebas virológicas es positiva: HIV;HCV.HBsAg;El número de copias de ADN de HBV positivo se detectó simultáneamente (la detección cuantitativa fue de 5 x 10^2 copias/ml).RPR o TPPA positivo;
3. Otros tumores malignos, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el cáncer de cuello uterino superficial, el cáncer de vejiga y el cáncer de próstata (valor de PSA < 1,0) que no requieren tratamiento adicional;
4. Acompañado de metástasis central;
5. Comorbilidades graves e incontrolables que puedan afectar el cumplimiento del programa o la interpretación de los resultados de la interferencia, o cualquier condición médica grave que pueda afectar la seguridad del sujeto (como enfermedad cardíaca incontrolable, hipertensión, virus activo, infección bacteriana o infección fúngica sistémica incontrolable);
6. Las enfermedades autoinmunes activas (que incluyen, entre otras, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren, la artritis reumatoide, la psoriasis, la esclerosis múltiple, la enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) deben tratarse con terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, con la excepción de la hormona tiroidea. terapia de reemplazo;
7. Los sujetos reciben terapia inmunosupresora con glucocorticoides (sistémicos o locales) (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes) y continúan usándola dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
8. Con la historia del trasplante de órganos;
9. Sujetos que recibieron el último tratamiento menos de 4 semanas antes del tratamiento inicial o participaron en otros sujetos de estudios clínicos relevantes al mismo tiempo;
10. Con la historia de la terapia génica;
11. Durante el período del primer estudio, se administraron vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de PBMC;
12. Personas que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden deshacerse de ellas o tienen antecedentes de trastornos mentales;
13. Se conocen reacciones alérgicas, hipersensibles o intolerantes potencialmente mortales a las preparaciones de GC008t o sus excipientes (incluido el DMSO);
14. Tendencias hemorrágicas y trombóticas: 3 meses antes del tratamiento con el fármaco del estudio por primera vez ha habido un significado clínico significativo de síntomas hemorrágicos o tiene una clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlceras sangrantes, anomalía de la función coagulante (PT > 16 s, TTPA , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/L), hay tendencia al sangrado heredado o adquirido y trombosis (como hemofilia, disfunción de la coagulación sanguínea, trombocitopenia, función esplénica, etc.), fueron tratados con trombólisis y anticoagulación, 6 meses antes del tratamiento con el fármaco del estudio por primera vez. Eventos de tromboembolismo enoso, como enfermedades vasculares cerebrales (incluyendo hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar;
15. Otras enfermedades médicas o mentales graves, agudas o crónicas que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados, según los investigadores.