Tutkimus PD-1-geenin poistamista mesoteliinin ohjaamista CAR-T-soluista PC:n ehdoinnilla mesoteliinipositiivisissa useissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu mesoteliinipositiivisilla useilla kiinteillä kasvaimilla, erityisesti haimasyövän, kolangiokarsinoomasyövän ja munasarjasyövän hoidossa.
2. Vähintään yhden aikaisemman standardin hoitokemoterapian epäonnistuminen pitkälle edenneen taudin hoitoon.
3. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien tai muunnettujen RECIST-kriteerien mukaisesti.
4. Yli 18-vuotiaat potilaat.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Elinajanodote > 12 viikkoa.

7. Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti (huomaa, että vähimmäisveriarvojen tulee olla ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea):

   i.Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/μl ii. Verihiutaleet > 75 000/μl iii. Hemoglobiini > 9 g/dl iv. Bilirubiini < 2 kertaa laitoksen normaalin ylärajan, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta sappitiehyiden tukkeutumisesta v. Kreatiniini < 1.5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan vi. Albumiini ≥ 2 vii. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan viii. Sydämen ejektiofraktio > 45 % mitattuna lepokardiogrammilla, ei merkittävää perikardiaalista effuusiota ix.Normaali keuhkojen toiminta

8. Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja PTT < 1,2 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota syöpään liittyvän tromboosin vuoksi ja potilaalla on vakaat hyytymisparametrit.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
10. Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillereitä, estevälinettä, kohdunsisäistä laitetta, raittiutta) ja pidättäytyä muista hedelmöitysmenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimussoluinfuusion tai steriiliyden todistamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kohtalainen tai korkeampi hydrothorax ja vatsan effuusio, joita on vaikea hallita tavanomaisella hoidolla ja jotka vaativat jatkuvaa katetrin tyhjennystä;
2. Jompikumpi seuraavista virologisista testeistä on positiivinen: HIV;HCV.HBsAg;Positiivinen HBV-DNA-kopioluku havaittiin samanaikaisesti (kvantitatiivinen havaitseminen oli 5 x 10^2 kopiota/ml).RPR- tai TPPA-positiivinen;
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä ja eturauhassyöpä (PSA-arvo < 1,0), jotka eivät vaadi lisähoitoa;
4. Mukana keskeinen etäpesäke;
5. Vaikeat, hallitsemattomat liitännäissairaudet, jotka voivat vaikuttaa ohjelman noudattamiseen tai häiriötulosten tulkintaan, tai kaikki vakavat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen (kuten hallitsematon sydänsairaus, verenpainetauti, aktiivinen virus, bakteeri-infektio tai hallitsematon systeeminen sieni-infektio);
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen lupus erythematosus, sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.) on hoidettava immunosuppressiivisella hoidolla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kilpirauhashormonia lukuun ottamatta korvaushoito;
7. Koehenkilöt saavat immunosuppressiivista, glukokortikoidihoitoa (systeemistä tai paikallista) (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja) ja jatkavat sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
8. Elinsiirtojen historiasta;
9. Koehenkilöt, joille annettiin viimeinen hoito alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa tai jotka osallistuivat samaan aikaan muihin relevantteihin kliinisiin tutkimuksiin;
10. Geeniterapian historian kanssa;
11. Ensimmäisen tutkimuksen aikana eläviä rokotteita annettiin 4 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä;
12. Ihmiset, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty pääsemään eroon siitä tai joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
13. Henkeä uhkaavat allergiset, yliherkkyys- tai intoleranssireaktiot GC008t-valmisteille tai niiden apuaineille (mukaan lukien DMSO) tunnetaan;
14. Hemorragiset ja tromboottiset taipumukset: 3 kuukautta ennen tutkimuslääkehoitoa ensimmäistä kertaa verenvuotooireilla on ollut merkittävä kliininen merkitys tai niillä on selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuotohaavat, koagulanttitoiminnan poikkeavuus (PT > 16 s, APTT , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/l), on taipumus perinnöllisille tai hankituille verenvuodoille ja tromboosille (kuten hemofilia, veren hyytymishäiriöt, trombosytopenia, pernan toiminta jne.), hoidettiin trombolyysillä ja antikoagulaatio, 6 kuukautta ennen tutkimuslääkehoitoa ensimmäistä kertaa liikkumis/enous tromboemboliatapahtumat, kuten aivoverisuonitaudit (mukaan lukien aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
15. Tutkijoiden mukaan muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai mielisairaudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tulosten tulkintaa.