Badanie komórek CAR-T kierowanych przez mezotelinę z nokautem genu PD-1 z kondycjonowaniem PC w mnogich guzach litych dodatnich pod względem mezoteliny

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie z licznymi guzami litymi dodatnimi pod względem mezoteliny, zwłaszcza w raku trzustki, raku dróg żółciowych i raku jajnika.
2. Niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zmodyfikowanymi kryteriami RECIST.
4. Pacjenci > 18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

7. Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona w następujący sposób (należy zauważyć, że minimalna morfologia krwi powinna być wykonywana przy braku transfuzji lub wspomagania cytokinami):

   i. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/μl ii. Płytki krwi > 75 000/μl iii. Hemoglobina > 9 g/dl iv. Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji, chyba że jest wtórna do niedrożności dróg żółciowych przez guza v. Kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy w danej placówce vi. Albumina ≥2 vii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy < 5-krotność górnej granicy normy w placówce viii. Frakcja wyrzutowa serca >45% mierzona za pomocą echokardiogramu spoczynkowego, z brak znaczącego wysięku osierdziowego ix.Płuca w normie

8. Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5, a PTT < 1,2-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo z powodu zakrzepicy związanej z chorobą nowotworową w wywiadzie i ma stabilne parametry krzepnięcia.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładki barierowe, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja) i powstrzymać się od innych metod zapłodnienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po infuzji badanych komórek lub potwierdzeniu bezpłodności.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z umiarkowanym lub wysokim wysiękiem w jamie opłucnowej i jamie brzusznej, które są trudne do kontrolowania za pomocą konwencjonalnego leczenia i wymagają ciągłego drenażu cewnika;
2. Jeden z następujących testów wirusologicznych jest dodatni: HIV;HCV.HBsAg;Dodatni Liczba kopii DNA HBV została wykryta jednocześnie (wykrywanie ilościowe wynosiło 5 x 10^2 kopii/ml). RPR lub TPPA dodatni;
3. Inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka szyjki macicy, raka pęcherza moczowego i raka prostaty (wartość PSA < 1,0), które nie wymagają dalszego leczenia;
4. W towarzystwie przerzutów centralnych;
5. Ciężkie, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na zgodność programu lub interpretację wyników interferencji, lub jakiekolwiek poważne schorzenia, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika (takie jak niekontrolowana choroba serca, nadciśnienie, aktywny wirus, infekcja bakteryjna lub niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza);
6. Aktywne choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) należy leczyć immunosupresyjnie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem hormonu tarczycy Terapia zastępcza;
7. Pacjenci otrzymują terapię immunosupresyjną, glukokortykoidową (ogólnoustrojową lub miejscową) (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów) i kontynuują jej stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
8. Z historią przeszczepiania narządów;
9. Osoby, które otrzymały ostatnie leczenie mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem lub uczestniczyły w tym samym czasie w innych odpowiednich badaniach klinicznych;
10. Z historią terapii genowej;
11. W okresie pierwszego badania żywe szczepionki podawano w ciągu 4 tygodni przed pobraniem PBMC;
12. Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych i nie są w stanie się ich pozbyć lub mają w przeszłości zaburzenia psychiczne;
13. Znane są zagrażające życiu reakcje alergiczne, nadwrażliwości lub nietolerancji na preparaty GC008t lub ich substancje pomocnicze (w tym DMSO);
14. Skłonność do krwotoków i zakrzepów: 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem po raz pierwszy wystąpiły istotne kliniczne objawy objawów krwawień lub wyraźna skłonność do krwawień, takich jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody, zaburzenia funkcji krzepnięcia (PT > 16 s, APTT , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/l), występuje tendencja do wrodzonych lub nabytych krwawień i zakrzepic (np. i antykoagulacja, 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem badanym lekiem zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak choroby naczyń mózgowych (w tym krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
15. Inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiczne, które według naukowców mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników.