Studie av PD-1 gen-utslåtte mesothelin-rettede CAR-T-celler med kondisjonering av PC i mesothelin-positive multiple solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet med mesothelin-positive multiple solide svulster, spesielt ved kreft i bukspyttkjertelen, kolangiokarsinomkreft og eggstokkreft.
2. Svikt i minst én tidligere standard kjemoterapi for avansert sykdom.
3. Forsøkspersoner må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier eller modifiserte RECIST-kriterier.
4. Pasienter > 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder > 12 uker.

7. Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende (bemerk at minimum blodtelling bør være i fravær av transfusjon eller cytokinstøtte):

   i.Absolutt nøytrofiltall > 1 000/μl ii. Blodplater >75 000/μl iii. Hemoglobin > 9 g/dL iv. Bilirubin < 2 ganger av den institusjonelle normal øvre grense med mindre sekundært til gallegangsobstruksjon av tumor v. Kreatinin < 1,5 ganger av institusjonell normal øvre grense vi.Albumin ≥2 vii.Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger av institusjonell normal øvre grense viii.Hjerteejeksjonsfraksjon på >45 % målt ved hvileekkokardiogram, med ingen signifikant perikardiell effusjon ix.Normal lungefunksjon

8. Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤ 1,5 og en PTT < 1,2 ganger av den øvre normalgrensen med mindre pasienten er terapeutisk antikoagulert for tidligere kreftrelatert trombose og har stabile koagulasjonsparametere.
9. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
10. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial godtar å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) og avstå fra andre unnfangelsesmetoder under studien og i 6 måneder etter studiecelleinfusjonen eller bevis på sterilitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med moderat eller høyere hydrothorax og abdominal effusjon, som er vanskelig å kontrollere med konvensjonell behandling og krever kontinuerlig kateteretrenasje;
2. En av de følgende virologiske testene er positive: HIV;HCV.HBsAg;positivt HBV DNA-kopinummer ble påvist samtidig (kvantitativ påvisning var 5 x 10^2 kopier/ml). RPR eller TPPA positiv;
3. Andre ondartede svulster, med unntak av basalcellekarsinom i huden, overfladisk livmorhalskreft, blærekreft og prostatakreft (PSA-verdi < 1,0) som ikke krever ytterligere behandling;
4. Ledsaget av sentral metastase;
5. Alvorlige, ukontrollerbare komorbiditeter som kan påvirke programoverholdelse eller tolkning av interferensresultater, eller eventuelle alvorlige medisinske tilstander som kan påvirke pasientens sikkerhet (som ukontrollerbar hjertesykdom, hypertensjon, aktivt virus, bakteriell infeksjon eller ukontrollerbar systemisk soppinfeksjon);
6. Aktive autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, sjogrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) må behandles med immunsuppressiv terapi innen 4 uker før påmelding, med unntak av skjoldbruskhormon. erstatningsterapi;
7. Personer får immunsuppressiv, glukokortikoid (systemisk eller lokal) terapi (dose >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner), og fortsetter å bruke det innen 2 uker før registrering;
8. Med historien om organtransplantasjon;
9. Personer som ble gitt den siste behandlingen mindre enn 4 uker før den første behandlingen eller deltok i andre relevante kliniske studieobjekter samtidig;
10. Med historien om genterapi;
11. I løpet av den første studien ble levende vaksiner administrert innen 4 uker før PBMC-samling;
12. Personer som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke er i stand til å bli kvitt det eller har en historie med psykiske lidelser;
13. Livstruende allergiske, overfølsomme eller intolerante reaksjoner på GC008t-preparater eller deres hjelpestoffer (inkludert DMSO) er kjent;
14. Hemoragiske og trombotiske tendenser: 3 måneder før studie medikamentell behandling for første gang har det vært signifikant klinisk betydning av blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, blødende sår, unormal koagulantfunksjon (PT > 16 s, APTT , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/L), det er en tendens til arvelig eller ervervet blødning og trombose (som hemofili, blodkoagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, miltfunksjonen osv.), ble behandlet med trombolyse og antikoagulasjon, 6 måneder før studie medikamentell behandling for første gang bevegelse/enøse tromboemboli-hendelser, slik som cerebrale vaskulære sykdommer (inkludert hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
15. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiske sykdommer som kan øke risikoen for å delta i studien eller kan forstyrre tolkningen av resultatene, ifølge forskerne.