原発不明がんにおけるペムブロリズマブの試験 (CUPem)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳である。
3. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある
4. アーカイブ腫瘍（ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロックの形で）または新鮮な腫瘍材料（放射線科医によって技術的に可能であると判断された場合、診断およびバイオマーカー分析には必須であると判断された場合）の同意を喜んで提供します。
5. -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています。

6. コホート 1 - CUP に適した化学療法の前のライン / レジメンを少なくとも 1 つ受けたことがある (少なくとも 2 サイクル)、一次化学療法に対する RECIST 反応がない、または初期反応後に進行している、または最初の治療に不耐性である許容できない毒性のため、ライン化学療法。

   コホート 2 - CUP の化学療法を受けていない*

   *他のがんに対する以前の化学療法は許可されます

7. -適切な臓器および骨髄機能（すべてのスクリーニング検査は、治療開始から10日以内に実施する必要があります）：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. 血小板≧100×109/L
   3. -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥9 g / dL（≥90 g / L）（評価から7日以内）

   4. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス* クレアチニンレベル > 1.5 x ULN の患者では ≥ 60 mL/min

      *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります

   5. -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビン値> 1.5 ULNの患者の直接ビリルビン≤ULN
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は<5 x ULN）
   7. -アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は<5 x ULN）
   8. アルブミン≧2.5g/dL
   9. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けている場合を除く）
   10. -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けている場合を除く）
8. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に必須の血清妊娠陰性でなければなりません。

9. -出産の可能性のある女性被験者は、セクション6.9.2に概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程。

   注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

10. -出産の可能性のある男性被験者は、セクション6.9.2-避妊に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後までです。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
10. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
13. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
14. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
15. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
17. -既知のアクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出されます）。
18. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。