- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03752333
Forsøg med Pembrolizumab i Cancer of Unknown Primary (CUPem)
Et fase II, to-trins, forsøg med Pembrolizumab i kræft hos ukendt primær
Forkortet titel: CUPem Klinisk indikation: Et fase II, to-trins, forsøg med Pembrolizumab ved kræft af ukendt primær forsøgstype: Enkeltarm, ikke-randomiseret; To-trins; Hypotesegenererende Kontroltype : Ingen Indgivelsesvej : IV forsøg Blindning : N/A
Behandlingsgrupper: To kohorter:
(i) Første kohorte: En eller flere linjer med tidligere terapi (ii) Anden kohorte: Første linje ubehandlede CUP-patienter Antal forsøgspersoner: i) Første kohorte: 20 ii) Anden kohorte: 57 Berettigelseskriterier: Berettigelseskriterierne er de samme som brugt i A-forsøg med kemoterapi mod kræft af ukendt primær (CUP-ONE) forsøg i Det Forenede Kongerige (UK), se venligst nedenfor.
- Histologisk bekræftelse af en diagnose af CUP, med billeddiagnostik og alle diagnostiske undersøgelser bekræftet som CUP inden for et CUP Multidisciplinært Team (MDT).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
- Patienter skal have sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende muligheder såsom resektion eller radikal strålebehandling
- Hvis patientens sygdomspræsentation udelukker tumorbiopsi (utilgængelig eller biopsi, der menes ikke at være i patientens bedste interesse), er patienten ikke kvalificeret til undersøgelsen.
Estimeret rekrutteringsperiode : 2 år Estimeret forsøgsvarighed : 3,9 år inklusiv etablering, rekruttering, opfølgning og nedlukning.
Varighed af deltagelse: Kohorte 1 = 6-8 måneder; Kohorte 2 = 8-18 måneder Estimeret gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient = 6 måneder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et åbent, ikke-randomiseret, enkelt-arm, sekventiel fase (to sekventielle kohorter) undersøgelse, der evaluerer den foreløbige effekt af Pembrolizumab i cancer af ukendt primær (CUP).
Kohorte 1:
Kohorte 1 vil indskrive maksimalt 20 patienter, som har haft mindst én tidligere linje/kur med kemoterapi (mindst 2 cyklusser), der er passende for CUP, og som ikke har haft et RECIST-respons på førstelinje-kemoterapi, eller som udvikler sig efter en indledende respons, eller er behandlingsintolerant over for førstelinjekemoterapi på grund af uacceptabel toksicitet.
Så snart der har været ét dokumenteret svar i kohorte 1, fortsætter undersøgelsen med at tilmelde kohorte 2 parallelt. Kohorte 2 vil ikke blive påbegyndt, hvis der ikke har været nogen kohorte 1 (0/20) patienter, der har haft gavn af det, og 20 kohorte 1 patienter har gennemført mindst 12 ugers behandling. Fordelen for denne undersøgelse er defineret som enten et RECIST- eller irRECIST-svar; stabil sygdom i minimum 12 uger. Dette tillader en go/no-go-beslutning om at fortsætte/ikke fortsætte med at tilmelde kohorte 2 af forsøgsledergruppen
Kohorte 2:
Kohorte 2 vil indskrive maksimalt 57 patienter, som er kemo-naive (førstelinjeindstilling) til CUP*, med en PS 0-2. Fordelen for denne undersøgelse er defineret som enten et RECIST- eller irRECIST-respons eller stabil sygdom efter 12 uger.
*Tidligere kemoterapi for andre kræftformer er tilladt
For begge kohorter vil patienter gennemgå screeningsprocedurer i løbet af et standard 28-dages tidsvindue fra påbegyndelse af undersøgelsen, under standard god klinisk praksis (GCP) og informeret samtykke. Genoptagelse vil blive udført ved computeriseret tomografi ved brug af ir-RECIST kriterier 3 måneder fra påbegyndelse af systemisk behandling og på en 8-ugentlig basis derefter indtil radiologisk påvist sygdomsprogression eller intolerance eller patientvalg.
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) spørgeskemaet (for at vurdere livskvaliteten) vil blive udført ved baseline efter 3 måneder og derefter ved afbrydelse af undersøgelsesbehandling.
Korrelative translationelle undersøgelsesprøver (blod) og væv (bruges til histologisk bekræftelse og til at dokumentere programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ekspression) vil blive indsamlet ved baseline, og blod- og serumprøver månedligt (efter et informeret valgfrit samtykke og banket for retrospektive immunmodulerende og andre biomarkører til fremtidig forskning og analyse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
- Vær villig til at give samtykke til arkivtumor (i form af formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) blok) eller frisk tumormateriale (hvis det vurderes teknisk muligt af radiologen er obligatorisk for diagnose og biomarkøranalyse.
- Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
Kohorte 1 - har haft mindst én tidligere linje/kur med kemoterapi, der er passende til CUP (mindst 2 cyklusser), har ikke haft et RECIST-respons på førstelinje-kemoterapi, eller udvikler sig efter et indledende respons, eller er behandlingsintolerant over for første linje -line kemoterapi på grund af uacceptabel toksicitet.
Kohorte 2 - vær kemo-naiv til CUP*
*Tidligere kemoterapi for andre kræftformer er tilladt
Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (alle screeningstest skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart):
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance* ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
* Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard
- Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN
- Aspartataminotransferase [AST] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
- Alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
- International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 X ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
- Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 X ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en obligatorisk negativ serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.9.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
- Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.9.2 - Prævention, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
- Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
- Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. Hepatitis-C Virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pembrolizumab
Alle forsøgsbehandlinger vil blive administreret ambulant.
Pembrolizumab 200 mg vil blive administreret som en 30 minutters IV-infusion hver 3. uge.
Steder bør gøre alt for at målrette infusionstidspunktet til at være så tæt på 30 minutter som muligt.
Men givet variationen af infusionspumper fra sted til sted, tillades et vindue på -5 minutter og +10 minutter (dvs. infusionstiden er 30 minutter: -5 minutter/+10 minutter).
|
Pembrolizumab har høj affinitet og potent receptorblokerende aktivitet for PD-1, baseret på prækliniske in vitro-data. Pembrolizumab har en acceptabel præklinisk og klinisk sikkerhedsprofil og er i klinisk udvikling som IV-immunterapi til fremskredne maligniteter. PD-1-vejen repræsenterer en vigtig immunkontrolomskifter, som kan aktiveres af tumorceller for at overvinde aktiv T-celle-immunovervågning. Pembrolizumab er et potent og meget selektivt humaniseret mAb af immunoglobulin (IgG4)/kappa-isotypen designet til direkte at blokere interaktionen mellem PD-1 og dets ligander, PD-L1 og PD-L2. Denne blokade øger mållymfocytternes funktionelle aktivitet for at lette tumorregression og i sidste ende immunafstødning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlede responsrater efter immunrelaterede (irRECIST) og RECIST kriterier i en anden-linje- og førstelinje-indstilling
Tidsramme: 6 måneder (baseret på gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient)
|
Pembrolizumab har effekt i CUP
|
6 måneder (baseret på gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af bivirkninger op til 8 uger efter den sidste dosis af Pembrolizumab i anden linje
Tidsramme: 6-8 måneder (baseret på gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient
|
Pembrolizumab tolereres meget bedre end konventionel kemoterapi hos CUP-patienter, og PS2-patienter kan også have gavn af det.
|
6-8 måneder (baseret på gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient
|
Forekomst af bivirkninger op til 8 uger efter den sidste dosis af Pembrolizumab hos patienter med præstationsstatus 2 (PS2) i enhver sammenhæng
Tidsramme: 6-8 måneder (baseret på gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient)
|
• Pembrolizumab tolereres meget bedre end konventionel kemoterapi hos CUP-patienter, og PS2-patienter kan også gavne det.
|
6-8 måneder (baseret på gennemsnitlig behandlingslængde pr. patient)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Identifikation af potentielle genomiske biomarkører, der forudsiger immunrespons på Pembrolizumab
Tidsramme: 12 måneder (efter afsluttet studie)
|
Dette ville være en retrospektiv analyse af blodprøver indsamlet udelukkende til fremtidige forskningsformål.
Forskningsblod vil blive brugt til at undersøge DNA og måle forskellige blodbiomarkører.
Disse biomarkører kan forudsige mulig respons på undersøgelsesbehandling.
Da disse prøver tages før, under og efter behandling, vil de hjælpe os med at forstå, hvordan undersøgelsesbehandlingerne fungerer.
Dette vil også gøre os i stand til at lære, om behandlingerne har den ønskede effekt eller ej, og at forstå, om disse effekter kan være gavnlige for behandlingen af kræft af ukendt primær (CUP).
Disse oplysninger kan også bruges til at udvikle og teste andre nye behandlinger i fremtiden.
Panelet af potentielle biomarkører, som blodplasmaet vil blive testet mod, er endnu ikke etableret.
Information opnået fra denne forskningskomponent er ikke direkte gavnlig for patienter, der deltager i dette kliniske forsøg.
|
12 måneder (efter afsluttet studie)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Harpreet Wasan, MBBS, FRCP, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C/37/2017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken