Ensaio de Pembrolizumabe em Câncer Primário Desconhecido (CUPem)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
4. Estar disposto a fornecer consentimento para tumor de arquivo (na forma de bloco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE)) ou material tumoral fresco (se considerado tecnicamente viável pelo radiologista é obrigatório para diagnóstico e análise de biomarcadores).
5. Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho ECOG.

6. Coorte 1 - tiveram pelo menos uma linha/regime anterior de quimioterapia apropriada para CUP (pelo menos 2 ciclos), não tiveram uma resposta RECIST à quimioterapia de primeira linha ou estão progredindo após uma resposta inicial ou são intolerantes ao tratamento de primeira linha -linha de quimioterapia, devido à toxicidade inaceitável.

   Coorte 2 - ser quimio-ingênuo para CUP*

   *Quimioterapia prévia para outros tipos de câncer é permitida

7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea (todos os testes de triagem devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)

   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina* ≥ 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN

      * A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

   5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 LSN
   6. Aspartato aminotransferase [AST] ≤ 2,5 x LSN (< 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
   7. Alanina aminotransferase [ALT]) ≤ 2,5 x LSN (< 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
   8. Albumina ≥ 2,5g/dL
   9. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
   10. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5 ​​X LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter uma gravidez com soro negativo obrigatório dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 6.9.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

   Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 6.9.2 - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C (HCV) [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.