Försök med Pembrolizumab vid cancer hos okänd primär (CUPem)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
4. Var villig att ge samtycke till arkivtumör (i form av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) block) eller färskt tumörmaterial (om det bedöms som tekniskt genomförbart av radiolog är det obligatoriskt för diagnos och biomarköranalys.
5. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.

6. Kohort 1 - har haft minst en tidigare linje/regimen av kemoterapi som är lämplig för CUP (minst 2 cykler), har inte fått ett RECIST-svar på första linjens kemoterapi, eller utvecklas efter ett initialt svar, eller är behandlingsintoleranta mot första linjens kemoterapi -line kemoterapi, på grund av oacceptabel toxicitet.

   Kohort 2 - var kemo-naiv för CUP*

   *Tidigare kemoterapi för andra cancerformer är tillåten

7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (alla screeningtester bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance* ≥ 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN

      * Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard

   5. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 ULN
   6. Aspartataminotransferas [ASAT] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN om levermetastaser finns)
   7. Alaninaminotransferas [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN om levermetastaser finns)
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   9. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN (såvida inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
   10. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​X ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en obligatorisk negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i avsnitt 6.9.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

10. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.9.2 - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller Hepatit C (t.ex. Hepatit-C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts).
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.