Pembrolitsumabin kokeilu tuntemattoman primaarisen syövän hoidossa (CUPem)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
4. Ole valmis antamaan suostumus arkistoidulle kasvaimelle (formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) lohkon muodossa) tai tuoreelle kasvainmateriaalille (jos radiologi arvioi sen teknisesti mahdolliseksi, se on pakollista diagnoosia ja biomarkkerianalyysiä varten).
5. Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.

6. Kohortti 1 - sinulla on ollut vähintään yksi aiempi CUP-hoitoon soveltuva kemoterapialinja/-ohjelma (vähintään 2 sykliä), sinulla ei ole ollut RECIST-vastetta ensimmäisen linjan kemoterapiaan tai etenevät alkuperäisen vasteen jälkeen tai olet sietämätön ensimmäiseen hoitoon -linjan kemoterapia kelpaamattoman toksisuuden vuoksi.

   Kohortti 2 - ole kemo-naiivi CUPin saamiseksi*

   *Aiempi kemoterapia muihin syöpiin on sallittu

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (kaikki seulontatestit tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l) ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)

   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma* ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN

      * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi [AST] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   7. Alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   8. Albumiini ≥ 2,5 g/dl
   9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN (ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
   10. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 X ULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulisi olla pakollinen negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.

9. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 6.9.2 - Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

   Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

10. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 6.9.2 – Ehkäisy – alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.