Essai du pembrolizumab dans le cancer primitif inconnu (CUPem)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
4. Être prêt à donner son consentement pour la tumeur archivée (sous la forme d'un bloc de paraffine fixée au formol (FFPE)) ou de matériel tumoral frais (si cela est jugé techniquement faisable par le radiologue, il est obligatoire pour le diagnostic et l'analyse des biomarqueurs.
5. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.

6. Cohorte 1 - ont eu au moins une ligne/régime de chimiothérapie antérieurs appropriés pour le CUP (au moins 2 cycles), n'ont pas eu de réponse RECIST à la chimiothérapie de première ligne, ou progressent après une réponse initiale, ou sont intolérants au traitement à la première chimiothérapie en ligne, en raison d'une toxicité inacceptable.

   Cohorte 2 - être chimio-naïf pour CUP*

   * Une chimiothérapie antérieure pour d'autres cancers est autorisée

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine* ≥ 60 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN

      * La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle

   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
   6. Aspartate aminotransférase [AST] ≤ 2,5 x LSN (< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   7. Alanine aminotransférase [ALT]) ≤ 2,5 x LSN (< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   8. Albumine ≥ 2,5 g/dL
   9. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
   10. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
8. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative obligatoire dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.

9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 6.9.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

10. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 6.9.2 - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

6. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.