Studie Pembrolizumabu u rakoviny neznámého primárního typu (CUPem)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
3. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
4. Buďte ochotni poskytnout souhlas pro archivaci nádoru (ve formě bloku formalínu fixovaného v parafínu (FFPE)) nebo čerstvý nádorový materiál (pokud to radiolog považuje za technicky proveditelné, je povinný pro diagnostiku a analýzu biomarkerů).
5. Mít stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG.

6. kohorta 1 – měli jste alespoň jednu předchozí linii/režim chemoterapie vhodnou pro CUP (alespoň 2 cykly), neměli odpověď RECIST na chemoterapii první linie nebo progredují po počáteční odpovědi nebo léčbu netolerujete první -line chemoterapie, kvůli nepřijatelné toxicitě.

   Kohorta 2 – buďte chemonaivní pro CUP*

   *Předchozí chemoterapie jiných druhů rakoviny je povolena

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (všechny screeningové testy by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l) bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)

   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu* ≥ 60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN

      * Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   6. Aspartátaminotransferáza [AST] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   7. Alaninaminotransferáza [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
   10. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 X ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
8. Žena ve fertilním věku by měla mít povinně negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.

9. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.9.2 - Antikoncepce, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

10. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.9.2 – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy-C (HCV) [kvalitativní]).
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.