Forsøk med Pembrolizumab i kreft hos ukjent primær (CUPem)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
4. Vær villig til å gi samtykke til arkivsvulst (i form av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk) eller friskt tumormateriale (hvis det vurderes teknisk mulig av radiolog er obligatorisk for diagnose og biomarkøranalyse.
5. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.

6. Kohort 1 - har hatt minst én tidligere linje/regime med kjemoterapi som er egnet for CUP (minst 2 sykluser), har ikke hatt en RECIST-respons på førstelinje-kjemoterapi, eller utvikler seg etter en første respons, eller er behandlingsintolerant overfor førstegangsbehandling. -linje kjemoterapi, på grunn av uakseptabel toksisitet.

   Kohort 2 - vær kjemo-naiv for CUP*

   *Tidligere kjemoterapi for andre kreftformer er tillatt

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (alle screeningtester bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodplater ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance* ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN

      * Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard

   5. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN
   6. Aspartataminotransferase [AST] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   7. Alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   8. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   9. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
   10. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en obligatorisk negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 6.9.2 - Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 6.9.2 – Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv Hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitt C (f.eks. Hepatitt-C Virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.